Genetiken av medullär sköldkörtelcancer (MTC):
Sköldkörtelcancer är sällsynt i Europa, och cirka 3 procent till 4 procent av alla fall är medullära sköldkörtelcancer (MTC). De flesta fallen är sporadiska och sker i frånvaro av en familjehistoria. Familjära fall utgör multipel endokrin neoplasi typ 2 (MÄN 2).
Vad är multipel endokrin neoplasi typ 2 (MÄN 2)?
Multipel endokrin neoplasi typ 2 (MÄN 2) är en genetisk sjukdom förknippad med en hög livstids risk att utveckla medullär sköldkörtelcancer. MÄN 2 orsakas av könsceller (ärvda) mutationer i RET-proto-onkogen som ligger på kromosom 10. Proto-onkogener är ansvariga för att främja celltillväxt. När ändras, eller muterade, blir de onkogener som kan främja okontrollerad celltillväxt och slutligen tumörbildning. Att ha en mutation i bara en av de två kopiorna av en särskilt proto-onkogenen är tillräckligt för att orsaka en förändring i celltillväxt. Av denna anledning är onkogener sägs vara "dominant" på cellnivå (även om förändringen i celltillväxt kan eller inte kan vara detekterbar vid en klinisk nivå). Men arbetet med att utveckla en cancer kräver faktiskt mutationer i flera tillväxtkontrollgener. Därför ärver en mutation i en kopia av RET-genen är bara det första steget i processen. Återstoden av de mutationer som krävs för tumörutveckling förvärvas (ej nedärvd). Vad orsakar ytterligare mutationer utvecklas är okänd. Möjliga orsaker är kemiska, fysikaliska eller biologiska miljöexponeringar eller chans fel i DNA-replikation.
Vilka subtyper av MÄN 2?
Alla multipla endokrin neoplasi fall ärvs på ett autosomalt dominant sätt, vilket innebär att en drabbad person som är vid 50 riskerar procent för ärva genmutation. Det finns tre undertyper av MÄN 2, beroende på vad andra kliniska egenskaper är närvarande (förutom medullär sköldkörtelcancer):
multipel endokrin neoplasi (MÄN) 2A (60 procent till 90 procent av männen fallen)
Egenskaper är:en hög livstidsrisk för medullär sköldkörtelcancer
medelålder av medullär sköldkörtelcancer diagnos mellan 15 till 20 år
ökad risk för feokromocytom (en tumör i kromaffincellerna, som finns i binjuren, oftast godartade, eller noncancerous) och bisköldkörteln adenom eller hyperplasi
95 procent av fallen har en förälder som drabbats *, medan 5 procent är de novo (nya förekomster i en familj)
95 procent av fallen har en mutation i RET-genen
* I vissa fall kan ett barn diagnostiseras med MTC innan föräldern diagnostiseras.
familjär MTC (5 procent till 35 procent av männens fall)
Egenskaper är:fyra eller fler personer med MTC
genomsnittliga åldern för debut av MTC kan vara senare än med MÄN 2A
100 procent av fallen har en förälder som drabbats *
ingen feokromocytom eller parat sjukdom
85 procent av fallen har en mutation i RET-genen
* I vissa fall kan ett barn diagnostiseras med MTC innan föräldern diagnostiseras.
multipel endokrin neoplasi (MÄN) 2B (5 procent av männen fallen)
Egenskaper är:en hög livstidsrisk MTC
uppkomsten av MTC i barndomen eller tidig barndom
ökad risk för feokromocytom (en tumör i kromaffincellerna, som finns i binjuren, oftast godartade, eller noncancerous)
bisköldkörteln sjukdom är ovanlig
ganglioneuromatosis (inflammation i nervcellerna) i mag-tarmkanalen (40 procent)
utmärkande ansiktsdrag med neurom (tumörer) av tunga, läppar, ögon, läppar kan se "blubbery"
lång, smal, "Marfanoid" kroppstyp (75 procent)
50 procent av fallen har en förälder som drabbats, medan 50 procent är de novo (nya förekomster i en familj)
95 procent av fallen har en mutation i RET-genen
European Society of Clinical Onkologer (ASCO) klassificerar MÄN 2 som en "grupp 1" sjukdom, vilket innebär att genetisk testning (i detta fall för mutationer i RET-genen) anses vara en del av standarden ledningen för förstagradssläktingar (förälder, syskon, barn) av drabbade individer. Personer som är mutation-positiva kan ha sin sköldkörtel bort som en förebyggande åtgärd, följt av biokemisk screening för andra endokrina tumörer. Genetisk testning av opåverkade släktingar är mest användbart när en könsceller mutation har redan identifierats i ett påverkat familjemedlem.
