Den specifika orsaken till psoriasisartrit är okänd. Dess tecken och symptom bero på överdriven inflammation i och kring lederna. Inflammation uppstår när immunsystemet sänder signalmolekyler och vita blodkroppar till en webbplats för skada eller sjukdom för att bekämpa mikrobiell inkräktare och underlätta vävnad reparation. När detta har gjorts, kroppen normalt stoppar det inflammatoriska svaret att förhindra skador på sina egna celler och vävnader. Mekanisk påfrestning på lederna, såsom sker i rörelse, kan leda till en överdriven inflammatorisk reaktion hos personer med psoriasis artrit. Orsakerna till detta överdriven inflammatorisk respons är oklara.
Forskare har identifierat förändringar i flera gener som kan påverka risken att utveckla psoriasis artrit. Den mest studerade av dessa gener som tillhör en familj av gener som kallas humant leukocyt antigen (HLA)-komplexet. HLA-komplex hjälper immunsystemet skilja kroppens egna proteiner från proteiner som produceras av främmande inkräktare (t.ex. virus och bakterier). Var och en HLA-gen har många olika normala variationer, så att varje persons immunsystem att reagera på ett brett spektrum av främmande proteiner. Variationer av flera HLA-gener tycks påverka risken för att utveckla psoriasisartrit, liksom typen, svårighetsgraden och fortskridandet av sjukdomen.
Variationer i flera andra gener har också förknippats med psoriasisartrit. Många av dessa gener tros spela roller i immunsystemets funktion. Men variationer i dessa gener gör nog bara ett litet bidrag till den totala risken för att utveckla psoriasisartrit. Andra genetiska faktorer och miljöfaktorer är också sannolikt att påverka en persons möjligheter att utveckla denna sjukdom.
