Ungefär en tredjedel av personer med depression inte kan hitta lindring med antidepressiva läkemedel, även efter att ha provat flera läkemedel. En intressant studie tyder på att en orsak till en nedslående svar kan vara någon av flera receptfria läkemedel som vi använder för att radera en huvudvärk eller slå ner en feber.
Vissa smärtstillande - i huvudsak icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) såsom ibuprofen (Motrin), men också paracetamol (Tylenol) - kan minska fördelarna med selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), de mest förskrivna antidepressiva medel.
Forskare vid Rockefeller University initialt genomfört en serie experiment på möss som genetiskt för att utveckla beteenden (såsom hjälplöshet) som efterliknar en del av symptomen på depression hos människor. Framför allt var de tittar på aktiviteten av ett protein som kallas p11. Detta protein interagerar med en serotoninreceptor som minskar i djur som föds upp för att efterlikna den mänskliga depression. Och de fann forskarna några nyfikna interaktioner mellan p11 aktivitet och antidepressiva svaret.
I studien undersöktes effekten av två SSRI-preparat, citalopram (Celexa) och fluoxetin (Prozac) - som forskarna gav antingen ensamt eller i kombination med ett smärtstillande medel - på p11 nivåer. När SSRI och andra antidepressiva läkemedel gavs utan smärtstillande medel, ökad p11 aktivitet i mössen. Detta är en indikator på att drogerna orsakade önskvärda förändringar i hjärnan. Men när mössen fick både en SSRI och en smärta läkemedel, var p11 nivåerna minskade. Forskarna testade två vanliga NSAID - acetylsalicylsyra och ibuprofen - förutom paracetamol. Alla tre av dessa läkemedel minskas den antidepressiva effekten av SSRI.
För att se om dessa vanliga former av smärtlindring kan störa SSRI i människor, Rockefeller forskarna använt sig av data som samlats in under sekvense Treatment Alternatives att lindra depression (STAR * D) studie. Detta federalt finansierade undersökning tittat på hur depression behandling ges i den "verkliga världen." Undersökningen gav information om hur många läkemedelsprövningar som krävs för patienter, i genomsnitt, för att uppnå betydande lättnad från sina symtom.
Rockefeller teamet lagt till en ny rynka, frågar om att ta en smärtstillande skulle påverka en patients chanser att uppnå symtomlindring. De upptäckte att STAR * D-deltagare som tog smärtstillande i kombination med SSRI var mindre benägna att uppnå remission under studien. Till exempel, bara 45% av STAR * D deltagare som tog citalopram tillsammans med en smärts uppnådde remission, jämfört med 55% som rapporterade att inga smärtstillande.
Det var ett överraskande resultat, eftersom det inte är en drog växelverkan som är alls känd bland kliniker. Men viktiga frågor finns kvar. STAR * D-studien frågade inte deltagarna vilka doser av smärtstillande de använde, eller hur lång tid de tog den. Det är också möjligt att personer som behöver ta både smärtstillande och antidepressiva samtidigt utgör en unik undergrupp av personer som har en mer allvarlig form av depression. Det vill säga, de kan ha en fördjupning som i sig är mer motståndskraftiga mot behandling med SSRI.
Trots att Rockefeller University studien är preliminär och måste bekräftas av ytterligare forskning, behöver dess resultat påminner oss om att biologin av depression är mer komplicerad än den trötta frasen "kemisk obalans" skulle leda oss att tro. Hjärnan hanterar stämningen genom flera komplexa processer med gener, proteiner och receptorer inom och mellan nervceller. Den p11-proteinet är bara en av flera föremål av vetenskapligt intresse. Även om forskarna hoppas att p11 kommer att leda oss till en ny typ av antidepressiva, det finns inga sådana möjligheter i sikte ännu.
Vi förväntar oss inte grundläggande vetenskap att möblera definitiv klinisk rådgivning, men denna intressanta studie tyder på en plats för att titta om din SSRI inte ger dig lättnad. Om du tar en vanlig smärtstillande, kan det vara värt att stoppa det tills du har slutfört en flera veckor SSRI rättegång. Eftersom andra typer av antidepressiva medel, såsom tricykliska antidepressiva eller bupropion, verkar inte sårbara för denna interaktion, kan det också vara värt att prova en av dessa droger.
- Michael Craig Miller, MD
Chefredaktör, Harvard Mental Health Letter
