Risken för bröstcancer, livmodercancer (livmoder) cancer, gastrointestinal cancer, och sköldkörtelcancer ökar med Cowden syndrom, en sällsynt autosomalt dominant sjukdom som också är förknippad med ett antal specifika noncancerous funktioner. Cowden syndromet förknippas med följande egenskaper:
Flera hamartomatous lesioner (godartade eller noncancerous, tumörer med normal organvävnad) i hud och andra organ, vanligtvis närvarande av det sena 20-talet
Macrocephaly (ökad huvudstorlek)
Noncancerous bröst-och sköldkörtelsjukdomar är vanliga
Mental retardation
En sällsynt, noncancerous hjärntumör som kallas Lhermitte-Duclos sjukdom
Ytterligare funktioner kan inkludera noncancerous sköldkörtel lesioner, hamartomatous tarmpolyper, lipom (godartade fett tumörer), fibrom, myom och fibrocystisk sjukdom i bröst.
Cowden syndrom orsakas av mutationer i en gen på kromosom 10 som kallas PTEN. Cirka 85 procent av människor vars symtom uppfyller kriterierna för en diagnos av Cowden syndrom kommer att ha en PTEN mutation. Mutationer i PTEN ger en 25 procent till 50 procent livstid risken för bröstcancer, om en 10 procent risk för sköldkörtelcancer, och eventuellt upp till 5 procent till 10 procent risk för livmodercancer.
PTEN-genen är en tumörsuppressorgen, som vanligtvis styr celltillväxt och celldöd. Båda kopior av en tumörsuppressorgen måste ändras, eller muterade, innan en person kommer att utveckla cancer. Med Cowden syndrom, är den första mutationen ärvs från antingen modern eller fadern och är därför närvarande i alla celler i kroppen. Detta kallas en könsceller mutation. Oavsett om en person som har en könsceller mutation kommer att utveckla cancer och där cancern (s) kommer att utvecklas beror på var (vilken celltyp) den andra mutationen inträffar. Till exempel, om den andra mutationen är i sköldkörteln, då sköldkörtelcancer kan utvecklas. Om den är i bröst, bröstcancer kan utvecklas. Processen för tumörutveckling kräver faktiskt mutationer i flera tillväxtkontrollgener. Förlust av båda kopiorna av PTEN är bara det första steget i processen. Vad som orsakar dessa ytterligare mutationer som skall förvärvas är okänd. Möjliga orsaker är kemiska, fysikaliska eller biologiska miljöexponeringar eller chans fel i cellreplikation.
Vissa individer som har ärvt en könsceller PTEN mutation aldrig utvecklar cancer eftersom de aldrig får den andra mutationen som krävs för att slå ut funktionen av genen och starta processen för tumörbildning. Detta kan göra att cancern verkar hoppa generationer i en familj, när det i själva verket är närvarande mutationen. Personer med en mutation, oavsett om de utvecklar cancer, har emellertid en 50/50 chans att passera mutationen vidare till nästa generation.
Det är också viktigt att komma ihåg att PTEN-genen inte ligger på könskromosomerna. Därför kan mutationer ärvs från modern eller faderns sida av familjen.
