Vad är von Hippel-Lindaus syndrom (VHL)?
Två ögonläkare - von Hippel i Tyskland och Lindau i Sverige - var de första att publicera beskrivningar av tumörer i patienternas ögon och hjärna, kännetecken för von Hippel-Lindau syndrom. På 1960-talet sjukdomen hette VHL, von Hippel-Lindau, att erkänna deras bidrag i kännetecknar sjukdomen.
Von Hippel-Lindau syndrom (VHL) är en ovanlig genetisk sjukdom som kännetecknas av en ökad risk att utveckla tumörer som anges nedan:
hemangioblastomas (godartad eller noncancerous, tumörer som består av bon av blodkärl) av hjärnan och ryggraden
hemangioblastomas av näthinnan
feokromocytom (en tumör i kromaffincellerna, som finns i binjuren, oftast godartade, eller noncancerous) inom eller utanför i binjuren
njurcellscancer (cancer tumör i njuren)
Mindre vanligt, vissa individer utvecklar endolymphatic sac tumörer (örontumörer som kan orsaka dövhet om oupptäckt), pankreastumörer och cystadenomas i bitestiklarna eller breda ligament. Andra manifestationer innefattar cystor (fickor av vätska) i njurarna och bukspottkörteln.
VHL-genen är en tumörsuppressorgen lokaliserad på kromosom 3, som vanligen kontrollerar celltillväxt och celldöd. Båda kopior av en tumörsuppressorgen måste ändras, eller muterade, innan en person kommer att utveckla cancer. I VHL, är den första mutationen ärvs från antingen modern eller fadern och är därför närvarande i alla celler i kroppen. Detta kallas en könsceller mutation. Oavsett om en person som har en könsceller mutation kommer att utveckla en tumör och där tumören (s) kommer att utvecklas beror på var (vilken celltyp) den andra mutationen inträffar. Till exempel, om den andra mutationen är i näthinnan, sedan en retinal hemangioblastom kan utvecklas. Om det är i hjärnan, då en hemangioblastoma kan utvecklas där. Processen för tumörutveckling kräver faktiskt mutationer i flera tillväxtkontrollgener. Förlust av både kopior VHL är bara det första steget i processen. Vad som orsakar dessa ytterligare mutationer som skall förvärvas är okänd. Möjliga orsaker är kemiska, fysikaliska eller biologiska miljöexponeringar eller chans fel i cellreplikation.
Vissa individer som har ärvt en könsceller VHL mutation aldrig utvecklar cancer eftersom de aldrig får den andra mutationen som krävs för att slå ut funktionen av genen och starta processen för tumörbildning. Detta kan göra att cancern verkar hoppa generationer i en familj, när det i själva verket är närvarande mutationen. Personer med en mutation, oavsett om de utvecklar cancer, har emellertid en 50/50 chans att passera mutationen vidare till nästa generation. Cirka 20 procent av VHL fall är nya mutationer, som inte ärvs från en förälder.
Det är också viktigt att komma ihåg att VHL-genen inte ligger på könskromosomerna. Därför kan mutationer ärvas från antingen moderns eller faderns sida av familjen.
Genetisk testning (i detta fall för mutationer i VHL-genen) anses vara en del av standarden ledningen för förstagradssläktingar (förälder, syskon, barn) av drabbade individer. För personer som är mutation-positiva, är årlig screening för att upptäcka tumörer innan allvarliga komplikationer utvecklas rekommenderas. Genetisk testning av opåverkade släktingar är endast användbar om en könsceller mutation har redan identifierats i ett påverkat familjemedlem.
