Kronisk myeloisk leukemi (KML) är en långsamt växande cancer där benmärgen - den mjuka, svampiga vävnaden i centrum av ben - gör för många onormala vita blodkroppar som kallas leukemiceller. Denna typ av leukemi kallas också kronisk myeloisk leukemi, kronisk myeloisk leukemi, eller kronisk granulocytisk leukemi.
Riskfaktorer
Det finns mycket få kända riskfaktorer för KML. Barn till föräldrar med KML har inte en större risk att utveckla sjukdomen. Exponering för mycket höga doser av joniserande strålning har kopplats till CML, men det är inte klart om strålning som används för behandling ökar risken för CML. Inga infektiösa medel eller kemikalier som är kopplade till utvecklingen av denna leukemi.
Screening
Ingen standard screening process finns för att upptäcka tidigt stadium leukemi. Läkare har ofta CML under rutinmässiga blodprover.
Symptom
Under de tidiga stadierna av KML, de flesta människor inte har några symtom på sjukdomen. När symtomen utvecklas, kan de innehålla:
Trötthet som inte kommer att försvinna
Oförklarlig viktminskning
Nattliga svettningar
Buksmärtor från en svullen mjälte
Skelettsmärta
Människor som har något av dessa symtom bör rådgöra med sin läkare. Ingen av dessa symtom visar att en person har cancer eller leukemi, och en riktig diagnos kan endast göras av en utbildad onkolog eller hematolog.
Varför CML utvecklar
Benmärgen är där blodkropparna görs. Det finns tre olika typer av blodkroppar som utför olika funktioner i kroppen:
Vita blodkroppar, som hjälper kroppen att bekämpa infektioner och sjukdomar
Röda blodkroppar, som rör sig syre från lungorna i hela kroppen
Trombocyter, vilket hjälper till att kontrollera blödning genom att bilda blodproppar
Celler i benmärgen som mognar i olika typer av blodkroppar som kallas blaster. Myeloblaster är den typ av tryckvågar som förfaller i vita blodkroppar. I KML behöver myeloblaster inte mogna normalt. Alltför många av dessa celler utvecklas, och att de inte fungerar på rätt sätt.
I nästan alla patienter med KML, en defekt i en kromosom (arvsmassan) i leukemiceller uppstår. Denna defekt kallas Philadelphia kromosomen, uppkallad efter den stad där den upptäcktes. Denna onormala kromosom bildas när två kromosomer i cell swap deras genetiska material. Det är oklart vad som orsakar detta ska ske. På grund av denna händelse, ett protein som normalt hjälper till att reglera produktionen av nya vita blodkroppar i benmärgen - Abl protein - fastnar i läge "på", berättar kroppen att fortsätta att göra mer onormala blodkroppar.
Hur CML diagnostiseras
Många människor med CML har inte symptom vid den tidpunkt då sjukdomen diagnostiseras. I dessa människor, är sjukdomen hittas under rutinmässiga blodprover.
Blod tester görs för att räkna de olika typer av blodkroppar. Ett blodprov är betraktade under mikroskop, och, om ett onormalt högt antal mogna och mognande vita blodkroppar är kända, en benmärgsbiopsi kan göras.
Den benmärgsprov tas med en nål sätts in i benet. En liten mängd benmärg tas och tittat på under mikroskop. En diagnos av CML är baserad på upptäckten av den Philadelphia-kromosomen i celler i blodet eller benmärgen.
De faser av KML
CML fortskrider genom tre faser. Antalet blastceller i blod och benmärg och svårighetsgraden av symtomen hjälpa läkare avgöra vilken fasen av CML en patient befinner sig i.
Kronisk fas. I denna fas är det få blaster (vanligen anses vara mindre än 10 procent) i blodet och benmärgen. Det kan finnas några symptom på KML, eller symtomen kan vara lindriga. Denna fas kan pågå i några månader till flera år. De flesta fall av KML diagnostiseras i denna fas.
Accelererad fas. Antalet blastceller ökar till omkring 10 till 19 procent i antingen perifert blod eller benmärg. Denna fas kan pågå i veckor till månader.
Blastisk fas eller blastkris. Tjugo procent eller mer av cellerna i blodet eller benmärgen är blaster. Ibland blastceller bildar tumörer utanför benmärgen i benet eller lymfkörtlar. Vid denna punkt har kronisk leukemi blivit en aggressiv akut leukemi.
Hur CML behandlas
Olika behandlingsalternativ finns tillgängliga för patienter med KML. Riktad terapi, stamcellstransplantation, kemoterapi, strålningsterapi, biologisk behandling eller en kombination av dessa metoder används. Dessutom, om mjälten är svullen, kan den avlägsnas.
Åldern på patienten, är den fas av KML patienten, och andra faktorer beaktas i att komma med den bästa behandlingsplan för en patient.
Riktad terapi
Nyare läkemedel såsom imatinib (Gleevec), dasatinib (Sprycel) och nilotinib (Tasigna) särskilt inriktade på den onormala Abl protein i KML-celler. Dessa läkemedel har visat sig vara mycket effektiva vid behandling av CML. De är oftast den första behandlingen försökte, särskilt för KML i kronisk fas, även om de inte är tänkt att kunna åstadkomma ett botemedel på egen hand.
Dessa läkemedel tas dagligen som piller. Biverkningar är oftast lindriga, men kan innefatta diarré, illamående, muskelsmärta, hudutslag och trötthet. En annan vanlig biverkning är vätska uppbyggd runt ögon, fötter, eller buken.
Stamcellstransplantation (SCT)
SCT är den enda behandlingen vid KML kända för att åstadkomma ett botemedel i vissa patienter. Men eftersom riktade terapier är vanligtvis så effektiva, läkarna försöker oftast dem först innan man rekommenderar SCT. Eftersom SCT är en riskfylld procedur som sätter en stor påfrestning på kroppen, kan inte alla patienter tolererar denna behandling. Denna metod är mest framgångsrika när de används till patienter i kronisk fas av KML och hos yngre patienter.
Målet med SCT är att döda patientens skadad benmärg (de stamceller i benmärgen) och ersätta den med friska benmärgen. Om de transplanterade cellerna få fäste, de växer och producera friska blodceller.
Det första steget i stamcellstransplantation innebär att förstöra patientens befintliga benmärg med höga doser av en eller flera typer av cytostatika. Ibland strålbehandling används också. Både friska och sjuka benmärgsceller dödas i detta steg.
Oftast är patientens benmärg ersättas med frisk vävnad från en annan person (givaren). Detta kallas för ett allogent transplantat. Patienten får givaren märgen genom en nål i en ven, ungefär som en blodtransfusion. Givaren märg måste noggrant matcha vävnaden hos patienten så att patientens kropp att acceptera transplantation. Den mest lämpliga donatorn är ofta en bror, syster, eller en annan familjemedlem patient som har samma vävnadstyp - kallas HLA-typ - som patienten. Om det inte finns en familjemedlem med samma typ av vävnad, kan läkaren söka efter en givare vars vävnadstyp matchade patienten. Det finns datoriserade listor över frivilliga givare som inrättats för detta ändamål. Dock kan det vara svårt att hitta en donator vars vävnader är en tillräckligt nära match att använda framgångsrikt.
Ett annat tillvägagångssätt är att använda benmärg tas från patienten. Detta kallas autolog transplantation. Detta tillvägagångssätt innebär att ta benmärg från patienten och att behandla den med cytostatika med eller utan strålning för att förstöra cancercellerna. Patienten får sedan högdos kemoterapi för att döda de återstående benmärg. Efter detta steg är det sparade och behandlade benmärgen injiceras genom en ven in i patienten. Autologa transplantationer är inte ofta används för KML.
Interferon-alfa
Kallade en biologisk behandling, eftersom det är ett ämne som kroppen gör för att bekämpa sjukdomar, är interferon-alfa ges genom injektion. Det kan hjälpa att bromsa tillväxten av leukemiceller och förlänga livet hos vissa patienter. Andra patienter antingen inte svarar eller inte kan tolerera läkemedlets biverkningar, bland annat influensaliknande symtom såsom feber, frossa och trötthet. Interferon-alfa kan ges ensamt eller i kombination med kemoterapi läkemedel cytarabin (Ara-C). Interferon-alfa kan ge långa perioder där patienten är fri från tecken och symtom på KML, men det behöver inte leda till en varaktig bot som SCT kan.
Kemoterapi
Hydroxyurea och busulfan är två muntliga kemoterapi läkemedel som används när patienter inte kan få andra behandlingar. Dessa läkemedel är oftast tolereras bättre än interferon-alfa och kan minska symtomen av KML. Som med interferon-alfa, ger de inte en varaktig bot. Om CML fortskrider till blastkris, kan kemoterapi användas för att försöka få CML under kontroll innan du försöker en SCT.