Risken för bröst-och äggstockscancer ökar med Peutz-Jeghers syndrom (PJS), en sällsynt tidig debut autosomalt dominant sjukdom, förknippade med specifika fysiska egenskaper utöver ökade cancerrisker. De funktioner som är förknippade med Peutz-Jeghers syndrom kan omfatta följande:
Melanocytiska macules (mörkblå eller bruna födelsemärken)
Dessa födelsemärken kan vara placerad omkring och / eller i munnen (inklusive läpparna) och runt ögonen, näsborrar, och anus. Mörka födelsemärken kan också visas på fingrarna. Dessa skador kan blekna vid vuxen ålder.Flera polyper i mag-tarmkanalen
Ökad risk för godartade (noncancerous) tumörer i äggstockar och testiklar
Ökad risk för magen, matstrupen, bröst, tjocktarm, bukspottkörtel, livmoderhalscancer och äggstockscancer
Peutz-Jeghers syndrom orsakas av mutationer i en gen på kromosom 19 som kallas STK11. Mutationer i STK11 identifieras i omkring 50 procent av de familjära fallen. Nästan alla människor med Peutz-Jeghers syndrom kommer att diagnostiseras med en eller flera av de associerade cancer under sin livstid.
Den STK11 genen är en tumörsuppressorgen, som vanligtvis styr celltillväxt och celldöd. Båda kopior av en tumörsuppressorgen måste ändras, eller muterade, innan en person kommer att utveckla cancer. Med Peutz-Jeghers syndrom, är den första mutationen ärvs från antingen modern eller fadern och är därför närvarande i alla celler i kroppen. Detta kallas en könsceller mutation. Oavsett om en person som har en könsceller mutation kommer att utveckla cancer och där cancern (s) kommer att utvecklas beror på var (vilken celltyp) den andra mutationen inträffar. Till exempel, om den andra mutationen är i bröstet, då bröstcancer kan utvecklas. Om den är i kolon, då koloncancer kan utvecklas. Processen för tumörutveckling kräver faktiskt mutationer i flera tillväxtkontrollgener. Förlust av båda kopiorna av STK11 är bara det första steget i processen. Vad som orsakar dessa ytterligare mutationer är okänd. Möjliga orsaker är kemiska, fysikaliska eller biologiska miljöexponeringar eller chans fel i cellreplikation.
Vissa individer som har ärvt en könsceller STK11 mutation aldrig utvecklar cancer eftersom de aldrig får den andra mutationen som krävs för att slå ut funktionen av genen och att starta processen för tumörbildning. Detta kan göra att cancern verkar hoppa generationer i en familj, när det i själva verket är närvarande mutationen. Personer med en mutation, oavsett om de utvecklar cancer, har emellertid en 50/50 chans att passera mutationen vidare till nästa generation.
Det är också viktigt att komma ihåg att STK11 genen inte ligger på könskromosomerna. Därför kan mutationer ärvs från modern eller faderns sida av familjen.
