Risken för äggstockscancer ökar med ärftlig nonpolyposis koloncancer (HNPCC) eller Lynch syndrom, en autosomalt dominant cancer genetiska syndrom. En klinisk diagnos av HNPCC görs när samtliga följande egenskaper finns i en familj:
Tre eller flera släktingar med kolorektal cancer eller annan HNPCC relaterad cancer (cancer i livmoderslemhinnan, äggstock, tunntarm, magsäck, lever, hjärna, övre andningsorgan, hud, prostata, gallblåsan kanaler, urinledaren eller njurbäckenet)
Cancer berör minst två på varandra följande generationer
En person med cancer är en första gradens släkting (förälder, barn, syskon) av de andra två
Minst ett fall av kolorektal cancer bör diagnostiseras som inte fyllt 50 år
En diagnos av familjär adenomatös polypos (FAP) har uteslutits
Det rapporterade historia av cancer har verifierats av en patologi rapport
Dock kan vissa familjer med mutationer i HNPCC-relaterade gener testas även om de kanske inte har alla ovanstående egenskaper.
Majoriteten av HNPCC fall orsakas av mutationer i en av flera mismatch-reparationsgener: MSH2 och Msh6 på kromosom 2, MLH1 på kromosom 3, MSH3 på kromosom 5 och PMS2 på kromosom 7. MLH1 och MSH2 är de gener som oftast är inblandade. Mutationer i någon av dessa gener ger en ökad livslängd risk att utveckla kolorektal cancer (80 procent) och, hos kvinnor, en ökad risk för att utveckla äggstockscancer (cirka 10 procent) och livmoder (upp till 60 procent) cancer. De gener som ansvarar för HNPCC är mismatch-reparationsgener, som korrigerar "stavfel" i DNA som händer under celldelningsprocessen. När dessa gener som är förändrade, eller muteras emellertid felpamingar i DNA kvar. Om felparningar ackumuleras i celltillväxtkontrollgener, såsom proto-onkogener och tumörsuppressorgener, kommer detta att slutligen leda till okontrollerad celltillväxt och tumörbildning. Båda kopior av en gen mismatch-reparation måste ändras, eller muterade, innan en person kommer att utveckla cancer.
Med HNPCC, är den första mutationen ärvs från antingen modern eller fadern och är därför närvarande i alla celler i kroppen. Detta kallas en könsceller mutation. Oavsett om en person som har en könsceller mutation kommer att utveckla cancer och där cancern (s) kommer att utvecklas beror på var (vilken celltyp) den andra mutationen inträffar. Till exempel, om den andra mutationen är i kolon, då koloncancer kan utvecklas. Om den är i äggstocken, ovarian cancer kan utvecklas. Processen för tumörutveckling kräver faktiskt mutationer i flera tillväxtkontrollgener. Förlust av båda kopiorna av en viss mismatch-reparation genen är bara det första steget i processen. Vad som orsakar dessa ytterligare mutationer som skall förvärvas är i allmänhet okänd. Möjliga orsaker är kemiska, fysikaliska eller biologiska miljöexponeringar eller chans fel i DNA-replikation.
Vissa individer som har ärvt en könsceller mismatch-reparation genmutation aldrig utvecklar cancer eftersom de aldrig får den andra mutationen som krävs för att slå ut funktionen av genen och starta processen för tumörbildning. Detta kan göra att cancern verkar hoppa över generationer i en familj, när de i själva mutationen är närvarande. Personer med en mutation, oavsett om de utvecklar cancer, har emellertid en 50/50 chans att passera mutationen vidare till nästa generation.
Det är också viktigt att komma ihåg att den mismatch-reparationsgener som är ansvariga för HNPCC inte är belägna på könskromosomerna. Därför kan mutationer ärvs från modern eller faderns sida av familjen.