Söka efter tidiga tecken på autismspektrumstörningar

Forskare försöker identifiera biomarkörer och beteenden för att möjliggöra tidigare diagnos.

Autism spektrumstörningar (ASD) fortsätter att skapa debatt i psykisk hälsa fältet. Detta har drivits delvis av den pågående kontroversen om huruvida barnvacciner något utlösa dessa sjukdomar i vissa barn. Även Institute of Medicine har utfärdat tre omfattande rapporter granska den vetenskapliga litteraturen - den senaste publicerades i 2004 - och varje gång kom fram till att vacciner är säkra, vägrar problemet att försvinna.

I juni 2007, till exempel, började en federal "vaccin domstol" höra vittnesmål om huruvida ett vaccin utlöste autism i en tjej som nu är 12 år gammal. Hennes var den första av tre testfall planeras att höras av den amerikanska domstolens federala fordringar under 2007. (Ytterligare 4.800 framställningar om vaccin säkerhet har lämnats in till samma domstol.) Domstolen har sagt att det inte kommer att fatta ett beslut förrän efter den sista av flera skriftliga trosor lämnas in under 2008.

Samtidigt monterar bevis för att ASD orsakas av vad som händer före vaccinationen, och troligen före födseln. Forskning visar att den genetiska sårbarheten är av grundläggande betydelse. Dessutom är forskare dokumenterar allt tidigare beteende ledtrådar att ett barn kan vara i riskzonen för att utveckla en ASD, med hopp om att förbättra upptäckt och behandling.

Komplicerad genetisk bild

ASD består av fem autismliknande tillstånd: autistisk störning, Aspergers syndrom, Desintegrativ störning, Retts syndrom och genomgripande störning i utvecklingen inte annat anges. Den allmänna meningen är att de fem sjukdomar varierar i svårighetsgrad, med graderingar av symptom.

För det mesta, det är inte klart vad som orsakar ASD, men experter är överens om att ett samspel mellan gener och miljö leder till onormal hjärnans utveckling och symptom. Men debatten fortsätter om vilka gener och vilka miljöfaktorer är inblandade.

Bevis att gener bidrar väsentligt till utvecklingen av ASD, antingen genom ökad känslighet eller orsakar särskilda symtom, kommer huvudsakligen från studier av enäggstvillingar. Olika analyser av jämförelsesatser har visat att om en identisk tvilling utvecklar en ASD, sedan 82% till 92% av tiden den andra en kommer också att utveckla sjukdomen. Den konkordans takten sjunker till 10% eller mindre i tvåäggstvillingar, som inte delar så många gener.

Epidemiologiska studier från hela världen visar också att äldre föräldrar är mer benägna att ha autistiska barn. Ofta detta återspeglar det faktum att genetiska mutationer blivit mer sannolikt mer att cellerna delar. Till exempel de könsceller som ger upphov till spermier göra kopior av sig själva genom hela livet. Efter flera decennier, könsceller är kopior av kopior av kopior. Detta ökar risken för dubbelarbete fel.

En israelisk studie visar att barn till män som var 40 år eller äldre var nästan sex gånger så stor risk att utveckla en ASD jämfört med barn till män yngre än 30. Likaså fann en amerikansk studie att barn till mödrar som var 35 år eller äldre var mer än tre gånger så stor risk att få en ASD jämfört med dem som är födda till yngre kvinnor, medan en europeisk studie visar att risken att få ett autistiskt barn mer än fördubblats för mammor 35 eller äldre.

Forskarna identifierade genen som ansvarar för de flesta orsakerna till Retts syndrom 1999. Men att hitta de ansvariga gener som orsakar andra har mer vanliga ASD varit svårt. Forskare har utvärderat mer än 100 gener hittills, och medan flera ser lovande ut, har ingen ännu visat sig orsaka ASD. Vissa forskare tror att 5 till 10 (eller fler) gener på något sätt måste samverka för att skapa sårbarhet.

Försvåra sökning är heterogenitet ASD symtom, vilket kan innebära tre typer av beteenden: nedsatt tal, problem i att interagera socialt, och en tendens till repetitivt beteende och intressen. ASD skiljer sig också i fråga om symtomdebut och svårighetsgrad. Det är troligt att olika gener bidra till de olika symptom och subtyper.

Med tanke på de utmaningar, är vissa forskare försöker identifiera ASD endophenotypes - subtila tecken på en underliggande genetisk avvikelse, såsom en ovanlig elektrisk aktivitet i hjärnan medan du tittar på ett ansikte. Jämfört med komplext beteende, kanske endophenotypes vara lättare att spåra tillbaka till specifika gener.

Miljöfaktorer debatt

Andra söker efter miljö syndarna, både därför att jämförelsepriser i identiska tvillingar är inte 100%, och eftersom det inte finns tillräckligt med variation i symtom, även i tvillingar, som tyder på att något annat än gener måste engageras i ASD.

En översyn 2007 i Archives of Pediatric and Adolescent Medicine fann belägg för att långvarig eller akut syrebrist under fosterutvecklingen eller leverans spelar en roll för att främja ASD. Syrebrist kan uppstå som en följd av moderns högt blodtryck, graviditets diabetes, eller långvarig eller komplicerad arbetskraft.

Potentiellt neurotoxiska medel har också undersökts. En granskning som granskade specifika läkemedel och toxiner, som publicerades i Trends in Neurosciences, fann att den starkaste bevis föreligger för prenatal eller perinatal exponering för virusinfektioner, två läkemedel (talidomid och valproinsyra) och organiska fosforföreningar (kemikalier som finns i bekämpningsmedel och insektsmedel). Sådana medel kan vara särskilt skadliga för utvecklingen av hjärnan, enligt en analys i Lancet, som hävdade att blod-hjärnbarriären, som skyddar människor från toxiner, inte till fullo utveckla tills ett spädbarn är 6 månader gamla, och att små barn är mer benägna än vuxna att absorbera giftiga kemikalier och har svårare att avgifta dem.

Advancing tidigare upptäckt

Även som forskare försöker ta reda på varför ASD utvecklas, andra har varit att dokumentera allt tidigare tecken och symptom på sjukdomar för att göra det lättare att identifiera barn i riskzonen. Frågan är viktig eftersom barn diagnostiseras med en ASD i genomsnitt på runt 3 års ålder. Ändå diagnostisera dessa sjukdomar tidigare kan möjliggöra tidigare ingripande med specialundervisning och kognitiva beteendetekniker. Förhoppningen är att tidig behandling kommer att förbättra inlärning, kommunikation och sociala färdigheter.

Forskare har rapporterat en rad spännande fynd. Prospektiva studier av spädbarn syskon till barn som redan diagnostiserats med en ASD pekar på att deras första födelsedag, barn senare diagnostiserats med en ASD är mindre benägna än andra barn att få ögonkontakt, följa föremål visuellt, sväng som svar att höra deras namn, att le, eller att imitera andra människor. Vissa avvikelser är uppenbara ännu tidigare. Bebisar som är passiva och inaktiva vid 6 månader, men sedan extremt irriterad eller saknar positiva känslor vid 12 månader, är mer benägna än andra att diagnostiseras med en ASD.

Flera initiativ pågår för att främja tidigare upptäckt och bättre diagnos. Till exempel har CDC samarbetar med Europeiska Academy of Pediatrics (AAP) och flera opinionsbildning och forskningsorganisationer för att lansera en nationell upplysningskampanj ansträngningar, "Lär skyltar. Agera tidigt." kampanj, att utbilda föräldrar och andra om de tidigaste tecknen på en utvecklande problem såsom ASD. (För mer information, besök www.cdc.gov / ncbddd / autism / actearly.)

Både Europeiska Academy of Neurology och AAP har utfärdat utvecklings screening riktlinjer. Den AAP rekommenderar att barnläkare börja utvärdera barn för ASD och andra störningar i utvecklingen i barndomen, under regelbundna besök och genomföra utvecklingsscreeningtest på 9, 18 och 30 månader.

På statlig nivå, är ett särskilt innovativt program Massachusetts barnpsykiatri Access Program (MCPAP), som inleddes i juli 2004 med målet att göra BUP mer tillgängliga för barnläkare, som har de bästa förutsättningarna att upptäcka psykisk ohälsa hos barn. MCPAP är verksamt på sex orter runt om i staten. Barnläkare inskrivna i MCPAP kallar det program som ligger närmast dem och, inom 30 minuter, har möjlighet att tala med en barnpsykiatriker, socialarbetare eller vårdkoordinator, som svarar på frågor om screening, diagnos eller behandling av psykiska sjukdomar, inklusive ASD. Programmet, som finansieras av den statliga institutionen för psykisk hälsa, erbjuds utan kostnad för barnläkare.

Naturligtvis är det långsiktiga målet att hitta en kombination av biomarkörer och beteenden som gör det möjligt för läkare att identifiera barn i riskzonen för ASD ännu tidigare än vad som nu är möjligt. Med tanke på hjärnans fantastiska plasticitet, är förhoppningen att det kan vara möjligt i framtiden att ingripa och hjälpa hjärnan "ReWire" antingen undvika en ASD eller minimera konsekvenserna.