Rollen för Philadelphia-kromosomen
De flesta fall av KML uppstår på grund av en viss defekt i en stamcell. Stamceller utvecklas till vita blodkroppar i benmärgen, som är den svampiga centrum av benet. Rollen för vita blodkroppar är att bekämpa infektioner. Andra celler som växer från stamceller som finns i blod innefattar röda blodkroppar och blodplättar. Röda blodkroppar transporterar syre till vävnader. Trombocyter hjälper blodpropp.
Vanligtvis kroppen gör blodkroppar som den behöver dem, men ibland problem kan uppstå. I fallet med CML, en defekt i en stamcell leder till alltför många vita blodkroppar. Några av dessa vita blodkroppar inte mogna ordentligt. De omogna celler kallas blaster. Eftersom dessa onormala celler ansamlas i benmärgen, de stör normala blodkroppar. Detta orsakar många av symtomen av CML.
Den underliggande defekten finns i mer än 95 procent av fallen av KML kallas Philadelphia (Ph) kromosomen, uppkallad efter staden där den upptäcktes. Kromosomer är gjorda av tätt lindade strängar av DNA, det genetiska material som finns i varje cell i kroppen. De DNA-strängarna har separata områden som kallas gener. Genen funktion är att tala om för en cell för att göra ett specifikt protein. Gener och deras proteinprodukter påverka hur celler funktion, växa och dör.
Ibland 2 kromosomer kan gå sönder i bitar och byta sitt genetiska material. Denna händelse kallas en kromosomtranslokation. PH-kromosom bildas när en del av kromosom 9 fäster en del av kromosom 22. Som ett resultat blir en gen som kallas abl, som finns på kromosom 9, fuserad till en gen som kallas bcr på kromosom 22. De bildar då bcr-abl-genen, som är onormal och unika för CML-celler.
Den abl genen instruerar normalt celler för att göra ett protein som stimulerar produktionen av nya vita blodkroppar som kroppen behöver dem. Däremot innebär den nya bcr-abl-genen inte fungerar korrekt. Det gör en onormal bcr-abl-protein som gör att kroppen att göra mer och mer onormala vita blodkroppar och blaster, även om kroppen inte behöver dem. Den förhindrar också dessa celler från att dö.
Hur fel upptäcks
En typ av test som används för att diagnostisera CML kallas en cytogenetisk analys.
En cytogenetisk analys ser ut för Ph-kromosomen och andra kromosomavvikelser genom att undersöka ett litet antal blod-eller benmärgsceller. En läkare kan få dessa celler genom att ta bort dem genom en nål in i höftbenet. I sällsynta fall, en läkare tar bort dem från bröstbenet. Dessa celler odlas i ett laboratorium i flera dagar och sedan tittade på under ett mikroskop för kromosomförändringar.
Med vissa typer av sjukdomar, inklusive CML, kan en person som har för många eller för få kromosomer, extra bitar av kromosomer, eller en kromosomtranslokation såsom Ph-kromosomen. Ibland Ph-kromosomen verkar i så små mängder att det inte kan hittas genom vanlig cytogenetisk test. I dessa fall kan mer känsliga molekylära metoder att behövas för att hitta dessa defekter. De inkluderar dessa tester.
Fluorescens in situ-hybridisering (FISH) kan identifiera huruvida det onormala bcr-abl-genen är i benmärg eller perifera blodceller. Detta test använder prober som binder till specifika bitar av DNA. I KML, får 2 givare användas. One binder till bcr-genen. Och en binder till abl-genen. Varje sond är ansluten till en annorlunda färgad fluorescerande färgämne. När proberna binder till sina mål gener, avger varje färgämne ett fluorescerande glöd. Detta visar om BCR och ABL-gener är bredvid varandra - eftersom de är i Ph-kromosomen. Eller det visar om de är på separata kromosomer, som de är i normala celler.
Polymeraskedjereaktionen (PCR) används också för att identifiera CML-celler baserat på deras kromosomala defekter. Det är ett mycket känsligt test som kan upptäcka en leukemi cell bland en miljon normala celler. PCR kan forskare ta mycket små mängder DNA eller RNA och öka mängden av dessa, så att de lättare kan hittas. PCR kan också göras i benmärg eller perifert blod.
Övervakning behandlingssvar
Det främsta målet med behandlingen är att minska eller ta bort Ph-kromosomen för att eliminera symptom och uppnå remission. En förändring i mängden av pH-kromosomer i blodet eller benmärgen kallas en cytogenetiskt svar.
En mindre cytogenetiskt svar är en sänkning av antalet Ph-kromosomer, även om de fortfarande finns i 35 procent till 90 procent av cellerna.
En betydande cytogenetiskt svar är då andelen Ph kromosomer sjunker till 35 procent eller mindre än den som ses vid diagnos. Denna term används ibland för att beskriva antingen ett komplett av partiellt svar.
Ett fullständigt cytogenetiskt svar är när Ph-kromosomen är inte längre finns i blodet eller benmärgen genom cytogenetisk analys.
En partiellt cytogenetiskt svar är när mindre än 35 procent av cellerna har fortfarande Ph-kromosomen.
Studier har visat att personer med KML som har en fullständig eller betydande cytogenetiskt svar tenderar att leva längre än de som inte gör det. Emellertid kan leukemi fortfarande komma tillbaka i en del människor efter att ha uppnått fullständigt cytogenetiskt svar. Det kan vara mindre benägna efter stamcellstransplantation.
Under behandlingen, läkaren kontrollerar i allmänhet dina blodkroppar var tredje till sex månader för att se om behandlingen är att förstöra leukemi celler. Om en typ av behandling inte har någon effekt, eller om det fungerar för en stund och sedan slutar, läkarna vill veta så fort som möjligt så att de kan byta till en annan typ av behandling.