Vissa människor kan vara nervös om att försöka en ny behandling istället för att gå med en befintlig cancerbehandling. Men Judy Orem - en kronisk myeloisk leukemi (KML) patienten sedan 1995 - är och många andra inte ser tillbaka.
Bara en kort tid sedan, det första valet av behandling för personer med nydiagnostiserad KML var en kombination av interferon alfa och Ara-C (cytarabin). Nu har det förändrats. Forskning visar att Gleevec (imatinib) fungerar bättre. Dessa resultat rapporterades första gången i mars 13, 2003 numret av New England Journal of Medicine (NEJM).
Studien som satt Gleevec från andra behandlingar
I studien 2003 fick 553 patienter ges Gleevec och 553 patienter fick interferon plus en låg dos av cytarabin. Efter 18 månaders behandling, forskarna mätte cytogenetiskt svar, som visar om celler som bär den Philadelphia kromosomen går bort. En större cytogenetiskt svar är när mindre än 35% av cellerna har denna kromosom. En fullständigt cytogenetiskt svar betyder att Philadelphia-kromosomen inte längre detekterbar genom cytogenetisk analys. Här är vad forskarna fann.
Av patienter som tar Gleevec, 85% av uppvisade ett betydande cytogenetiskt svar och 74% uppvisade ett fullständigt cytogenetiskt svar.
Av de patienter som fick interferon, endast 22% hade ett betydande cytogenetiskt svar, och 8% procent hade ett färdigt svar.
En kvinnas långa väg till Gleevec lönar sig
Judy Orem mamma fick diagnosen lymfom, och hennes mormor dog i leukemi 1979. "CML inte är tänkt att vara en ärftlighet sak", säger hon, "men jag visste inte det, och vid 51 års ålder, tänkte jag att det skulle vara en bra punkt att börja hålla koll." Hon gjorde en tid med hennes läkare och bad om ett blodprov.
Flera dagar senare, hennes läkare heter. "Hon hade just fått resultaten och sa att det såg ut som jag hade leukemi." Orem 's läkare gjort arrangemang för henne att se en onkolog nästa dag för en benmärgsbiopsi. Resultaten kom tillbaka visar att hon hade KML.
KML är en långsamt växande cancer där benmärgen - den mjuka, svampiga vävnaden i centrum av benen - gör för många vita blodkroppar. I ca 95% av personer med CML, existerar en defekt i en kromosom. Detta kallas för Philadelphia-kromosomen. Denna defekt orsakar alltför många vita blodkroppar som skall göras. Som var sant för Orem, människor i ett tidigt skede av KML har ofta inga symptom på sjukdomen. CML brukar finnas under rutinmässiga blodprover. Diagnosen och fasen hos leukemi bekräftas genom närvaron av Philadelphia-kromosomen i de vita blodkropparna i benmärgen och av andelen olika typer av vita blodkroppar.
. Fördröjning Behandlingen orsakar ångest Eftersom hennes sjukdom var i den kroniska fasen, berättade Orem är onkolog henne, "Du ska bort till jul - varför inte vi starta din behandling efter du tillbaka?" Hennes svar? "Jag fick panik och tänkte," Varför väntar vi på? Varför vi inte börja nu? " Efter en vecka hade mina vita blodkroppar redan gått upp ganska lite, och jag började tänka på min mormor när hon gick av behandling i slutet. De sa att det skulle vara 3 dagar och hon skulle vara borta, och hon var. "
Orem fick en andra åsikt på telefon från sin mammas hematologi onkolog, som berättade för henne att det var OK att vänta en vecka innan behandlingen påbörjas. Efter jul började hon ta interferon.
Startar interferon eftersom transplantation är för riskabelt. Interferon ges genom injektion. Det kan hjälpa bromsa tillväxten av leukemi celler och förlänga livet hos 2 av 3 patienter. Det är en drog folk ta så länge som de svarar på den och kan tolerera biverkningar. De biverkningar av interferon innefattar ofta influensaliknande symtom som feber, frossa och trötthet. Den härdar endast en liten fraktion av folk med CML.
Att veta detta, gick Orem till Stanford Universityin januari 1996 att lära sig om benmärgstransplantationer. Hon fick reda på att hon var en bra kandidat för en transplantation. Vid den tiden var benmärgstransplantation vara den behandling som hade störst chans att leda till ett botemedel, men hon fick veta att hon skulle få bara 50% chans att överleva det. Hon bestämde sig för att stanna på interferon.
"Jag bestämde mig för jag skulle hellre ha 3 till 5 år av kvalitetstid", säger hon, "än att ta chansen att kanske inte överleva alls."
Hör om studier med Gleevec. Sedan i maj, fick Orem ett samtal från en vän som sa, "Någon gör något åt din form av cancer. Nyheten kom från Brian Druker, MD, på radion. Druker hade utbildats i onkologi vid Harvards Dana-Farber Cancer Institute och hade fokuserat sin forskning på KML sedan 1990.
Druker förklarar, "År 1993 började jag ett samarbete med forskare vid Novartis för att testa föreningar som jag trodde skulle stänga av Philadelphia-kromosomen, den missbildning som driver tillväxten av KML. Av de föreningar som jag testade, Gleevec var bäst på att döda CML celler utan att skada normala celler. "
Orem talade med Druker över telefon. Hon fick reda på att han hade fått ett bidrag för att ta Gleevec från petriskålen för att testa på djur och sedan för att få den klar för användning på människor. Hon satte sitt namn på en lista över personer som är intresserade av att delta i kliniska prövningar. "I maj 1996 var jag fortfarande håller min egen", säger hon, "men detta var bara ute i kulisserna."
Rise i hennes philadelphia kromosom nivåer uppmanas handling. Men i november 1997, Orem läkarna berättade för henne att interferon ensamma inte räcker. Hon hade fortfarande 60% av celler med Philadelphia-kromosomen. Hennes läkare lagt till en annan drog, Ara-C (cytarabin), till hennes behandling. Efter 6 månaders injicera interferon och Ara-C i 10 dagar, och sedan ta en paus i 10 dagar, Orem hade en annan benmärgsbiopsi. Biopsi kom baksida som visar att hon hade gått från att ha 60% av Philadelphia-kromosomen till 100%.
"Om Ara-C gjorde något alls för mig", säger hon, "det kan ha hållit mig från att bli sämre, men det verkade inte som om det hade gjort mycket." Då hon omprövas med ett ben benmärgstransplantation, men hennes läkare vid
FredHutchinsonCancerResearchCenterin Seattle berättade för henne att, efter att ha varit på interferon i 2 år, hon nu bara hade en 5% till 12% chans att överleva det.
"Jag bestämde mig för att benmärgstransplantation inte var värt det, att dö var alltför säker på en sak."
Hon fick sedan en uppdatering i mail från Druker som sade de Gleevec försöken vid Oregon Health och Science University (OHSU) kan börja på människor snart. "Det var försenat och försenat för att få alla godkännanden", säger hon, "men de slutligen började den första personen på Gleevec i juni 1998."
Startar klinisk prövning med Gleevec. I oktober Orem gick upp till OHSU att träffa Druker. Hon hade vidtagit åtgärder för att se honom för att prata om att komma in i fas 1 försök och ta reda på om de säkerhetsåtgärder som de skulle ta. "Dr Druker sade till mig: "Vi kommer att ta riktigt bra hand om dig." "Han frågade mig förra gången jag hade tagit interferon. Jag sa till honom att det var i går. Han sa, "Om du vill vara på försöken, du måste sluta ta interferon." Jag sa till honom "OK." Jag litade på honom. "
"De första försöken var fas 1 studier för att bestämma säkerhet och tolerabilitet av Gleevec," förklarar Druker. "Patienter var inkluderade om de hade KML i kronisk fas och om standardbehandling med interferon inte fungerade." Orem uppfyllt dessa krav.
När hon började försöken, fick hon veta att hon skulle vara på Gleevec i 3 månader, och då skulle hon sluta ta det och börja ta ett annat läkemedel för att hålla sina räkningar under kontroll tills de hittat rätt dos. När forskarna fann den dos de ville, skulle hon vara en del av fas 2-studie. "Det visar sig att vi aldrig gick Gleevec, ingen av oss gjorde," säger hon, "eftersom vi fick reda på att läkemedlet fungerar."
Orem inledde försöken att ta en 250 mg piller av Gleevec varje dag. Hennes Philadelphia kromosom celler gick ner till 5%, men gick sedan tillbaka upp till ca 25%. I slutet av året, hon tar 600 mg varje dag och hon började att ha vissa biverkningar, till exempel en orolig mage för en halvtimme efter att ha tagit sin dos, svullnader runt ögonen, vätskeansamling, muskelkramper, och lös tarmrörelserna. Men vid denna dos, hennes Philadelphia kromosom celler började gå tillbaka ner igen. Ett mycket känsligt test, som kallas polymeraskedjereaktion (PCR), visade inga tecken på nya Philadelphia kromosomer bildar.
"Många av de biverkningar bara typ av bosatte ut med tiden", säger Orem. "Jag är inte besväras av det så mycket längre, men jag kan inte ta tabletterna utan mat. Det var inte som det interferon, vilket gav mig en konstant känsla av att ha influensa. "
Många människor med nydiagnostiserad KML har fått snabba resultat med Gleevec. "Problemet som jag ser är att människor som aldrig haft någon annan behandling tror några biverkningar från Gleevec är dåliga, och de vill inte ha att göra med det längre. De säger, "jag är på 0, jag vill gå ut, '" säger Orem. "Mitt ord till dem är" Nej, nej, nej! "
"Det har tagit dem av oss som har haft KML redan och som har varit på andra droger ett tag att komma till det vi kallar" negativa "eller inga tecken på cancer, från tester", säger hon. "Är jag botad? Förmodligen inte. Men är jag i remission? Ja. "
Druker tillägger, "Patienter med diagnosen KML är en bra kandidat för Gleevec. Standarddosen för kronisk fas med patienter är 400 mg per dag och 600 mg per dag för patienter med mer avancerad sjukdom. "Personer med KML bör rådgöra med sin läkare om att ta Gleevec. "Många gånger läkare kommer inte ha haft några KML-patienter, eftersom det bara finns cirka 4.000 nya patienter per år," Orem säger. "Så har patienten att gå ut och få information och arbeta tillsammans med sin läkare."
Där vi är idag
De uppföljningsresultat från de kliniska fas 3-studier av Gleevec publicerades i New England Journal of Medicine (NEJM) efter bara 18 månaders behandling, och de senaste uppdateringarna utsträckas till 42 månader. Detta är fortfarande relativt kort sikt för KML. Det finns heller inga direkta data som visar personer som behandlas med Gleevec lever längre än personer som behandlas med interferon eller interferon och Ara-C. Men några analyser jämfört med historiska data tyder på att personer som behandlas med Gleevec lever längre än de som behandlades med andra terapier. Gleevec håller ögonen mycket noga. Data efter en 12-månaders uppföljning redan var tillräckligt stark för att göra det möjligt för Food and Drug Administration (FDA) för att godkänna Gleevec för första linjens behandling av vuxna patienter med nydiagnostiserad Philadelphiakromosom-positiv KML, men de kräver fortfarande en 5 -års uppföljning.
I fas 3-studien fortsätter under minst fem år, så att forskare kan bekräfta sina resultat och bestämma det långsiktiga resultatet.
Druker och forskare undersöker också andra sätt att använda Gleevec för att behandla andra typer av leukemi, andra cancerformer och andra sjukdomar. "Interferon var där," Orem säger. "Det var det enda som var kvar under lång tid. Det höll människor som mig vid liv ett tag, men det har flyttats undan av Gleevec, och jag tror verkligen en dag kommer det en drog som kommer att komma med, och förmodligen flytta detta åt sidan. Men för nu, låt oss gå med det-låt oss använda den som är bättre. "
Referenser:
Gleevec webbplats http://gleevec.com
Intervju med Brian Druker, MD-utbildad i onkologi vid Harvards Dana-Farber Cancer Institute, "Fader Gleevec," forskning fokuserad på KML sedan 1990.
Intervju med Judy Orem-CML patienter sedan 1995, deltagare i fas I kliniska prövningar av Gleevec.
The New England Journal of Medicine, 13 mars 2003, "Imatinib Jämfört med interferon och lågdos-cytarabin för Nydiagnostiserade Kronisk-fas kronisk myeloisk leukemi." Sid. 994.