Vad är NLST?
The National Lung Screening Trial (NLST) är en lungcancer screening studie sponsrad av National Cancer Institute (NCI). Screening innebär att testa människor att upptäcka en sjukdom innan det orsakar symptomen.
Lanserades 2002, är NLST jämföra två sätt att upptäcka lungcancer: spiral datortomografi (CT) och vanlig lungröntgen. Båda lungröntgen och spiral datortomografi har använts för att hitta lungcancer tidigt. Hittills har varken lungröntgen eller spiral CT visat sig minska en persons chans att dö i lungcancer. Denna studie syftar kommer att visa om någon test är bättre att minska antalet döda från denna sjukdom.
I februari 2004 hade nästan 50.000 nuvarande eller före detta rökare anslöt NLST på mer än 30 studie platser över hela landet. Rättegången, nu stängd för ytterligare inskrivning, är tänkt att samla in och analysera data i åtta år, och kommer att undersöka riskerna och fördelarna med spiral datortomografi jämfört med lungröntgen.
Den här studien är en randomiserad, kontrollerad studie - den "gyllene standarden" för forskningsstudier - och är tillräckligt stor för att avgöra om det finns en 20 procent eller större minskning av lungcancerdödligheten från att använda spiral CT jämfört med lungröntgen.
Varför är denna studie behövs?
Lungcancer, som oftast orsakas av cigarettrökning, är den vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall i Europa. Det förväntas att kräva nästan 162.400 liv under 2006. Lungcancer dödar fler människor än cancer i bröst, prostata, tjocktarm och bukspottkörtel kombination. Det finns mer än 90 miljoner nuvarande och före detta rökare i Europa, varav många har hög risk för lungcancer.
För närvarande, när lungcancer upptäcks sjukdomen redan spridit sig utanför lungan på 15 procent till 30 procent av fallen. Spiral CT, en teknik som introducerades på 1990-talet, kan plocka upp tumörer väl under en centimeter (cm) i storlek, medan lungröntgen upptäcka tumörer ungefär 1 till 2 cm (0,4-0,8 tum) i storlek. Konventionell kunskap tyder på att ju mindre tumören är, desto troligare är chansen för överlevnad. Men inga vetenskapliga bevis som hittills har visat att screening eller tidig upptäckt av lungcancer räddar faktiskt liv. NLST, på grund av det stora antalet personer som deltar och för att det är en randomiserad, kontrollerad studie, kommer att kunna tillhandahålla de bevis som krävs för att avgöra om spiral CT är bättre än lungröntgen att minska en persons möjligheter att dö av lung cancer.
Flera ytterligare viktiga frågor som behandlas i NLST inkluderar
Vilka är alla de dödsorsakerna i grupper som screenas för lungcancer?
I vilket skede är lungcancer diagnostiseras när skärmad?
Hur väl screeningen upptäcker tidig lungcancer och alla lungcancer?
Vilka medicinska tester används när CT-screeningtest eller bröströntgenscreeningtest är positivt i högrisk människor?
Hur kostnadseffektivt är lungcancer screening?
Hur lungcancer screening påverkar livskvaliteten, om man testar positivt och fram till diagnosen?
Hur lungcancer screening inflytande rökning beteende och övertygelser?
Kan blod, urin, eller sputum (slem) förutsäga lungcancer i högriskgrupper?
Vad har tidigare studier funnit?
Vissa studier har visat att spiral CT upptäcker mindre avvikelser än lungröntgen. Men mindre cancerformer är inte alltid "tidiga" cancer, och vi vet inte om att upptäcka dessa små avvikelser och behandla dem kommer att minska dödsfall i lungcancer. För att ta itu med denna fråga, är det nödvändigt att genomföra en randomiserad, kontrollerad klinisk prövning som vi gör i NLST.
Hur dessa tester fungerar?
En lungröntgen ger en bild av de organ i bröstet. Under hela förfarandet, står deltagaren med bröstet tryckt mot en fotografisk plåt, händerna på höfterna och armbågar skjuts framåt. Under ett enda stort andetag-hold, passerar en kort stråle av röntgenstrålar genom deltagarens bröstet till fotografisk platta, som sedan skapar en bild på filmen. När bearbetas, producerar filmen en två-dimensionell bild av lungorna.
Spiral CT, även kallad spiral CT, använder röntgenstrålar för att skanna hela bröstet i ungefär 15 till 25 sekunder, under en enda, stor andetag-hold. CT-scannern roterar runt den deltagare, som ligger stilla på ett bord som tabellen passerar genom centrum av skannern. En dator skapar bilder från röntgen information som kommer från scannern och sedan sätter ihop dessa bilder till en tredimensionell modell av lungorna.
Hur länge kommer rättegången att pågå?
Studien öppnade för inskrivning i september 2002 och avslutades i februari 2004. Forskarna skriva in de 50.000 personer för försöksstudie på mindre än arton månader. När folk kom in i studien, var de randomiserades - tilldelas av en slump - att få antingen en spiral datortomografi eller lungröntgen. De kommer att ha samma kontrollförfarandet igen ett och två år senare. Fram till 2009 kommer forskarna att kontakta deltagarna minst årligen för att övervaka deras hälsa.
Vad kommer att hända under studien?
Som NLST deltagare:
Deltagarna pratar med NLST personal om studien och bestämma lämpliga.
Expert radiologer granska din lungröntgen eller datortomografi.
Testresultaten skickas till deltagaren och hans / hennes läkare som avgör om uppföljande tester behövs.
Deltagarna uppmanas att uppdatera information om sin hälsa regelbundet, i upp till åtta år.
Vissa NLST Screening Centers kan be att samla ditt blod, urin eller sputum (slem) för framtida studier lungcancer.
Vilka är de möjliga fördelarna med att delta i NLST?
Alla deltagare får en gratis lungcancer screening examen varje år i tre år. Det är också möjligt att om lungcancer upptäcks, kan den fastna i ett tidigt skede. Tidig upptäckt av lungcancer kan minska symtomen från cancer, leda till mildare behandling med färre biverkningar, eller förlänga livet, men forskarna vet inte dessa saker kommer att hända säkert. Data som samlats in från NLST kommer att bidra till att klargöra en del av dessa osäkerheter.
Vilka är några av de möjliga riskerna med screening för lungcancer?
Färska studier visar att 25 procent till 60 procent, eller mer, av screening Datortomografi av rökare och före detta rökare visar avvikelser. De flesta av dessa avvikelser inte är lungcancer. Dessa avvikelser - ärr från att röka, områden av inflammation eller andra noncancerous sjukdomar - kan härma lungcancer på skanningar och kan kräva ytterligare tester. Dessa tester kan orsaka ångest för deltagaren eller kan leda till onödiga biopsi eller operation.
Lung biopsi, ett potentiellt riskfyllt förfarande innebär avlägsnande av en liten mängd vävnad, antingen genom en omfattning som matas ner i luftstrupen (kallad bronkoskopi ) eller med en nål genom bröstkorgen (som kallas perkutan lungbiopsi ). Även om de inträffar sällan, eventuella komplikationer från biopsier innefattar partiell kollaps av lungan, blödning, infektion, smärta och obehag. Beroende på storleken och placeringen av förändring upptäcks att bröstkirurgi (kallad torakotomi eller thoraxkirurgi) erhålla större biopsiprov kan krävas. Thoracotomy är en stor operation som tar bort stora mängder lungvävnad. Proceduren kan skada nerverna i bröstet, och är farligare hos personer med underliggande lung-eller hjärtsjukdomar, som tenderar att vara vanligt i nuvarande eller före detta rökare.
Vidare studier tyder på att screening för lungcancer kan upptäcka små tumörer som aldrig skulle bli livshotande. Detta fenomen, som kallas överdiagnostik, sätter vissa screening mottagare riskerar onödiga biopsier eller operationer samt onödiga behandlingar för cancer, till exempel cellgifter eller strålning.
Varför kan inte fem-årsöverlevnaden användas som ett mått på lungcancer screening framgång?
Överlevnad avser antalet personer som är vid liv vid en viss tidpunkt i förhållande till när de diagnostiserades. Ett screeningtest som upptäcker cancer innan symptomen förbättrar "överlevnad", om bara för att cancern hittas tidigare - även om patienten dör fortfarande på samma dag som de skulle ha haft de inte testats. Därför är överlevnad inte är ett acceptabelt mått på hur bra ett screeningtest är.
Tänk exakt hur en fem års överlevnad är listat. Det är en bråkdel. Tänk 1.000 personer som diagnostiserats med lungcancer för fem år sedan. Om 150 är vid liv i dag, är den femåriga överlevnaden 150/1000 eller 15 procent. Även om ett screeningtest ökar femårsöverlevnaden till 90 procent, är det fullt möjligt att ingen av de patienter med screening-upptäcktes lungcancer kommer att leva till och med en extra dag. Därför är det enda sättet att korrekt mäta effektiviteten av en lungcancer screeningtest är att mäta dödlighet, vilket är antalet dödsfall i lungcancer i varje grupp screenas. Dödligheten beräknas genom att dividera antalet patienter i varje grupp som dog i lungcancer med antalet i varje grupp som screenades.
Vad är en lämplig åtgärd för att avskärma effektivitet?
Förändring av lungcancerdödlighet (dödsfall i lungcancer) är det vedertaget mått på screening effektivitet. Där screening är oroad, överlevnad från tiden för diagnos missvisande bild förmånen eftersom den blandas ihop av flera fördomar speciella för screening:
Ledtid partiskhet: Lung-cancerspecifik överlevnad mäts från tidpunkten för diagnos av lungcancer till tidpunkten för dödsfallet. Om en lungcancer är skärm upptäckas innan symptomen, då ledtiden i diagnos är lika med tiden mellan screening upptäckt och när de första tecken / symtom skulle ha funnits. Även om tidig behandling inte hade någon nytta, är överlevnaden kontrollerade personerna längre helt enkelt genom tillsats av ledtiden. För att vara nyttiga screeningtester ska upptäcka sjukdomen innan symtom uppträder, och måste leda till minskad dödlighet.
Längd partiskhet refererar till tendensen av screeningen för att upptäcka cancer som tar längre tid att bli symtomatisk, det vill säga de mer indolent, långsamt växande cancer. Inte alla cancerformer har samma beteende: vissa är mycket aggressiva, medan andra växer långsammare. De cancerformer som växer långsamt är lättare att upptäcka eftersom de har en längre presymptomatic period när de är detekterbara. Således känner screeningen mer långsamt växande cancer än snabbväxande cancer. Överlevnaden för patienter med skärm-upptäckta cancrar är längre delvis eftersom de screenade cancer är mer loj, men den förbättrade överlevnaden kan inte exakt tillskrivas den tidiga behandlingen.
Overdiagnosis bias är en extrem form av längd partiskhet i vilken screeningtestet detekterar en lungcancer som inte är dödlig - det vill säga, en cancer som beter sig som en godartad process och inte resulterar i döden av individen. Denna godartad process, som ibland kallas pseudodisease, är en tumör man dör med och inte från. Det ser ut som cancer både för blotta ögat och i mikroskop, men den har inte potential att döda. När ett screeningtest upptäcker en sådan tumör, verkar det att ha behandlats med framgång, vilket gör screeningtest ser effektiv när det i själva verket är testet upptäckt något nonlethal.
Det finns andra fördomar som gör överlevnad en ineffektiv åtgärd för screening nytta, men bly-tid, längd, och överdiagnostik partiskhet är de mest betydande och är mycket uppskattade. Det är av denna anledning som lung-cancerrelaterade dödligheten (antalet dödsfall bland de som screenas) har varit den enskilt mest giltiga mått på screening nytta, det kringgår dessa fördomar. Det är viktigt att notera att "letaliteten" inte kan användas som ett mått på screening effektivitet, eftersom denna mätning inte eliminerar dessa fördomar. Letaliteten avser antalet dödsfall inträffar bland dem med lungcancer. Som sådan omfattar letaliteten de mycket långsamt växande cancer (längd partiskhet) och godartade-beter cancer (överdiagnostik partiskhet) upptäcks genom screening, där utfallen förväntas vara mycket bra. Dödligheten förvränga screening fördel genom att göra skärmen-upptäckt lungcancer tycks leda till bättre resultat, när det i själva verket kan den totala dödligheten i dem som undersöks (dödligheten) inte förbättras.
Definitioner av termer:
Överlevnad avser antalet personer förblir levande vid en viss tidpunkt i förhållande till diagnos. Till exempel, en fem års överlevnad på 60 procent innebär att 60 procent av befolkningen kommer att vara vid liv fem år efter diagnos. Överlevnad är den viktigaste åtgärden som används för att jämföra olika metoder för behandling till en annan. Personer med samma sjukdom och svårighetsgraden av sjukdomen behandlas med olika medel (eller på olika sätt), deras överlevnad mäts för att bestämma vilken behandling är förknippad med längre överlevnad.
Dödlighet avser antalet dödsfall i sjukdomen i befolkningen screening:
# Död
# Individer screenas övergripande
Letaliteten avser antalet dödsfall i sjukdomen i befolkningen har sjukdomen:
# Död
# Individer med lungcancer
Letaliteten kan inte användas för att mäta screening effektivitet eftersom den inte tar hänsyn till screening fördomar.
Cure: Oftast definieras som sjukdomsfri överlevnad till fem år. Detta är ett otydligt begrepp som är mycket förvirrande för den lekmanna-allmänheten. Det är ofta misstolkas på så sätt permanent cancer-fri.
Hur man övervakar säkerheten för deltagarna?
En oberoende data-och säkerhetsövervakningsnämnden sammanträder två gånger om året och ger rekommendationer om försöksdesign och utveckling som bygger på noggrann översyn av alla data i hela rättegången. De NLST data kommer att analyseras varje år, med början 2006. Om det finns betydande skillnader i utfall mellan lungröntgen och CT-grupper rättegången design kan ändras eller rättegången kan sluta tidigt. Varje NLST webbplats har också en Independent Review Board, som ska granska och godkänna alla material och åtgärder för NLST deltagare.
Hur är deltagare integritet skyddas?
Den informerat samtycke dokument som deltagarna granska före deras inskrivning i studien innehåller ett uttalande om sekretess berättar i vilken utsträckning tillgång till en individs medicinsk information kommer att begränsas. (För länkar till material om de sätt på vilka deltagarna kliniska prövningar skyddas före och under genomförandet av en studie, se Skydda Deltagare i kliniska prövningar på http://cancer.gov/clinicaltrials/digestpage/protecting-participants.)
Denna sekretess uttalande anger några grupper eller organisationer som kan ha tillgång till en deltagares poster för kvalitetssäkring och dataanalys (t.ex. National Cancer Institute, Food and Drug Administration, eller annan rättegång sponsor).
Den avskildhet i forsknings deltagarnas journaler är fridlysta enligt nationella normer som fastställts för att skydda sekretessen för personlig hälsoinformation, som administreras av US Department of Health och Human Services.
För specifik information om NLST s informerat samtycke dokument, kontakta någon av platserna. Använd NLST Screening Centers map ( http://cancer.gov/nlst/screeningcenters ) för att hitta och kontakta en deltagande cancercentrum nära dig. Eller ring National Cancer Institute Cancer Information Service avgiftsfritt, måndag till fredag, 9:00 till 16:30, på 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237). Information finns på engelska eller spanska. Numret för den som ringer med TTY utrustning är 1-800-332-8615.
Hur deltagarnas läkare inblandade?
Alla deltagare Testresultaten skickas till den deltagaren och hans / hennes läkare. Om screeningen upptäcker något (se nedan), kommer deltagaren och läkaren meddelas så att du kan se över din medicinska alternativ.
Vissa NLST Screening Centers kan be att samla ditt blod, urin eller sputum (slem) för framtida studier lungcancer. Uppföljning information om dessa tester kommer att ges till deltagarna och deras läkare.
Vad händer om lungcancer hittas under studien?
För deltagare med positiva screeningtest, vilket innebär att screeningtest avslöjar en abnormitet som kan vara cancer, kommer studiecentra meddela deltagarna och deras primärvården läkare och uppmuntra en konsultation med en cancerexpert. Namn på cancerexperter kommer att tillhandahållas på begäran, men beslut om ytterligare utvärdering kommer att göras av deltagarna och deras läkare. Alla tester som utförs för att följa upp får positivt resultat kan utföras vid studiecentret, om deltagare och deras läkare så önskar.
Vem betalar för testning?
Människor som deltar i prövningen sållas gratis med antingen spiral CT eller lungröntgen.
Kostnader för varje diagnostisk bedömning eller behandling för lungcancer eller andra medicinska sjukdomar belastar deltagarna på samma sätt som om de inte var en del av rättegången. En deltagares sjukförsäkring plan kommer att betala för diagnos och behandling i enlighet med planens politik.
Om deltagaren inte har någon försäkring kan stöd finnas tillgängliga på lokal nivå för att betala för biopsier och behandling.
Förutom datortomografi och lungröntgen att alla centra gör, vissa NLST centraler samlar också prover av blod, urin eller sputum för framtida studier lungcancer. (För mer detaljer, se listan över NLST Screening Centers på http://cancer.gov/nlst/screeningcenters.) Dessa tester görs utan kostnad.
Människor är inte betalas eller erhålla annan ersättning för att delta i denna studie.
Frågor om kostnader kan behandlas av personal vid NLST Screening Centers.
