Följande läkemedel har godkänts sedan 2000 för behandling av lungcancer:
Avastin (bevacizumab)
FDA godkänt oktober 2006
Detta läkemedel är godkänt för användning av i kombination med karboplatin och paklitaxel för initial systemisk behandling av patienter med inoperabel, lokalt avancerad, recidiverande eller metastaserande, icke-skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer. Detta godkännande baserades på en förbättring i överlevnad när Avastin sattes till en standard kemoterapibehandling.
Den multicenter klinisk studie som stöder detta godkännande rekryterades 878 patienter som inte tidigare fått kemoterapi. Medianåldern för patienterna var 63, och 46 procent var kvinnor. Rättegången jämfördes effekten av Avastin plus karboplatin och paklitaxel med kemoterapi med carboplatin och paclitaxel ensam. Det huvudsakliga resultatet mäter av studien var överlevnad.
Medianöverlevnaden för patienter i Avastin plus karboplatin och paklitaxel arm var 12,3 månader jämfört med 10,3 månader för patienter som fick enbart karboplatin och paklitaxel.
De allvarligaste biverkningarna som förknippas med Avastin, inklusive några som var dödliga, var gastrointestinal perforation, sårläkningskomplikationer, blödning, blockering av artärerna, onormalt högt blodtryck, albuminbrist i blodet och kronisk hjärtsvikt. De vanligaste biverkningarna hos patienter som fick Avastin ingår svaghet, buksmärtor, huvudvärk, diarré, illamående och kräkningar.
Avastin i kombination med intravenöst 5-fluorouracil-baserad kemoterapi, tidigare godkänd för första-eller andra linjens behandling av patienter med metastaserande cancer i tjocktarmen eller ändtarmen.
Tarceva (erlotinib)
FDA godkänt november 2004
Detta läkemedel är godkänt som monoterapi behandling för patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
Tarceva är att godkännas som en behandling för patienter vars cancer har fortsatt att framsteg trots andra behandlingar, varav minst en tidigare kemoterapibehandling.
Tarceva är ett läkemedel som hämmar ett enzym, tyrosinkinas, associerad med en human epidermal tillväxtfaktorreceptor. Läkemedlet har visat förbättrad överlevnad hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer. Tarceva erhållit "Fast Track"-status från FDA under dess utveckling.
Säkerhet och effekt visades i en randomiserad studie på 731 patienter jämförde Tarceva med placebo. Det primära effektmåttet i denna studie var överlevnad. Medianöverlevnaden var 6,7 månader i Tarceva-gruppen jämfört med 4,7 månader i placebogruppen.
Den verkningsmekanism genom vilken Tarceva utövar sin kliniska nyttan är inte helt klarlagd. Emellertid var Tarceva utvecklats för att blockera tillväxt stimulerande signaler i cancerceller. Dessa signaler förmedlas delvis av enzymer som kallas tyrosin kin sases. Tarceva blockerar tyrosinkinas associeras med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR).
I omkring en tredjedel av de patienter som tumörceller undersöktes för att se om de hade höga eller låga nivåer av EGFR. Bland de ca 55% som hade hög EGFR effekten på överlevnaden var mycket större än den var i människor vars EGFR nivåerna var låga. Förhållandet kommer att undersökas ytterligare i framtiden.
Vanliga biverkningar som rapporterats för Tarceva i kliniska prövningar var diarré, utslag, illamående och kräkningar. Tarceva kan orsaka fosterskador om det ges till gravida kvinnor.
Iressa (gefitinib)
FDA godkänt maj 2003
Detta läkemedel är godkänt som monoterapi behandling för patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Iressa blir godkänd som en behandling för patienter vars cancer har fortsatt att framsteg trots behandling med platinabaserad och docetaxel kemoterapi, två läkemedel som är närvarande standardbehandling i denna sjukdom.
Iressa har granskats och godkänts i enlighet med FDA: s accelererade godkännande program, som syftar till att låta patienter som lider av allvarliga eller livshotande sjukdomar tidigare tillgång till lovande nya läkemedel. I enlighet med reglerna för accelererat godkännande, kommer Iressa utvecklare utföra ytterligare undersökningar för att kontrollera läkemedlets kliniska nyttan.
Den mekanism genom vilken Iressa utövar sin kliniska nyttan är inte helt klarlagd. Emellertid var Iressa utvecklats för att blockera tillväxt-stimulerande signaler i cancerceller. Dessa signaler förmedlas delvis av enzymer som kallas tyrosinkinaser. Iressa blockerar flera av dessa tyrosinkinaser, inklusive en associerad med epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR).
FDA baserade godkännandet på resultaten av en studie av 216 patienter med icke-småcellig lungcancer, inklusive 142 patienter med refraktär sjukdom, dvs tumörer resistenta eller inte svarar på två tidigare behandlingar. Svarsfrekvensen (definierat som minst 50% tumörkrympning som varar minst en månad) var ca 10%. Det fanns mer dramatiska reaktioner hos vissa patienter och median för responsduration var 7 månader. Den 24 september 2002 Oncologic Drugs Advisory Committee (ODAC) rekommenderas att i tredje linjens behandling av icke-småcellig lungcancer, där det inte finns några livskraftiga behandlingsalternativ, var en 10% svarsfrekvens kan förväntas förutse klinisk nytta och rekommenderas att Iressa godkännas.
Resultat från två stora, kontrollerade, randomiserade studier på initial behandling av icke-småcellig lungcancer visade ingen nytta av att lägga Iressa till standard, platinabaserad kemoterapi. Därför är Iressa inte indicerat för användning i denna inställning.
Det föreföll vara betydande skillnader i svarsfrekvensen hos undergrupper av patienter, med högre svarsfrekvens för kvinnor (cirka 17%) och patienter med adenocarcinom, och med lägre svarsfrekvens hos män (cirka 5%) och rökare.
Vanliga biverkningar som rapporterats för Iressa i kliniska studier var illamående, kräkningar, diarré, hudutslag, akne och torr hud. Iressa kan orsaka fosterskador om det ges till gravida kvinnor.
En betydande säkerhetsproblem i samband med Iressa uppstod strax efter ODAC mötet. Rapporter från Japan beskrev förekomsten av allvarliga och ibland dödliga interstitiell lungsjukdom (ILD) hos patienter som behandlas med Iressa. FDA förlängt sin granskning av Iressa med tre månader för att granska dessa rapporter. Efter noggrann genomgång av information från alla källor, inklusive en omfattande analys av uppdaterad information från kliniska prövningar och Iressa utökad tillgång program, som omfattar cirka 23.000 patienter toxicitet, FDA fastställt att förekomsten av ILD var ca 2% i japanska erfarenhet och cirka 0,3 % i Europa utökad tillgång program, med ca 1/3 av drabbade patienter dör av denna toxicitet. FDA anser att denna sällsynta men allvarliga toxicitet av Iressa inte uppväger fördelarna påvisats hos patienter med avancerad NCSLC.
FDA omdömet ansökan för Iressa utnyttja "rullande omdömet" förfaranden som är tillgängliga för nya drogapplikationer som betecknas som "Fast Track". På rullande översyn, startar FDA granskar komponenter i ett program läkemedelsgodkännande även innan alla uppgifter har lämnats in till byrån. För Iressa, var den första delen av rullande ansökan den 30 juli 2001 och den sista delen den 5 augusti 2002.
Cancer i lunga och luftrör är den näst vanligaste cancerformen bland både män och kvinnor och är den ledande dödsorsaken i cancer hos båda könen i Förenta Staterna. NSCLC är den vanligaste typen av lungcancer, som står för nästan 80% av alla lungcancerfall.
