Ezetimib (Zetia, Vytorin)
Ezetimibe är en kolesterolupptagshämmare som blockerar intaget av kolesterol från livsmedel i matsmältningsapparaten. Den kan minska LDL-nivåer med 20%, och används ofta i kombination med en statin. Drogen Vytorin kombinerar ezetimib med en statin.
Ezetimib har en utmärkt säkerhetsstatistik och tolereras-mer så än andra lipidsänkande medel (såsom niacin, fibrater och galla syrabindemedel) väl, och kanske till och med mer än statiner. Dock har dess effektivitet ifrågasatts av ett antal studier.
I en studie, som kallas ENHANCE studien jämförde forskare Vytorin påverkan på tjockleken på halspulsådern plack till det av enbart simvastatin. Bland deltagarna fanns 720 personer med en genetisk defekt som ger mycket höga kolesterolvärden. Resultaten visade ingen skillnad i plackreduktion mellan de två drogerna. Detta fynd ledde vissa experter att ifrågasätta studiedesign, och andra att ifrågasätta nyttan av ezetimib ensamt eller i kombination med statiner.
En annan studie-SEAS rättegång-jämfördes effekten av Vytorin kontra placebo på utvecklingen av aortaklaffen förträngning i 1.900 individer. Läkemedlet minskade risken för kranskärlsproblem, men misslyckades med att bromsa utvecklingen av aortastenos, studiens huvud endpoint. Den SEAS rättegången tog också farhågor om ett samband mellan ezetimib och cancer, men ytterligare analys av data visade att ökningen av cancer troligen skett av en slump.
En tredje studie, som kallas ARBITER-6 Stannar, stoppades i början av 2009 när dess säkerhetspanel kommit fram till att niacin plus en statin var överlägsen ezetimib plus en statin, vilket orsakar en större minskning av kolesterolfyllda plack i halspulsådern. Däremot, en 2011 studie, som kallas SHARP, fann en signifikant minskning av hjärt-kärlsjukdom hos patienter med njursjukdom som tog Vytorin.
Experterna är oeniga om värdet av att lägga ezetimib till statinbehandling, eftersom uppgifterna om dess ytterligare fördel är motstridiga. De flesta tror att det fortfarande bör ses som ett säkert sätt att sänka LDL -kolesterol när statiner inte tolereras eller inte sänka LDL-nivåerna tillräckligt. En annan mycket stor studie om Vytorin effektivitet, FÖRBÄTTRA-IT, pågår fortfarande, och detta kan klargöra några av de frågor kring läkemedlets användbarhet hos patienter med kranskärlssjukdom.
Galla syrabindemedel
Liksom ezetimib, gallsyror bindemedelshartser hämmar kroppens upptag av kolesterol, men de arbetar via en annan mekanism. Levern använder kolesterol för att göra gallsyror, ett ämne som behövs för matsmältningen. Galla syrabindemedel lägre kolesterol indirekt genom att binda till dessa syror, vilket fick levern att använda ytterligare kolesterol att göra mer gallsyror. Detta minskar nivån av kolesterol i blodet.
Mediciner i denna klass inkluderar kolestyramin (Prevalite, Questran), colesevelam (Welchol), och kolestipol (Colestid). Vanligtvis sänker de LDL-kolesterol med 15% till 30%, beroende på den dagliga dosen. Större mängder producerar större minskningar, men också öka biverkningar.
Negativa effekter av galla syrabindemedel inkluderar förstoppning, halsbränna, och en uppsvälld känsla. De kan binda med andra än gallsyror ämnen och kan störa kroppens förmåga att absorbera vissa mediciner, särskilt digitalispreparat, betablockerare, warfarin, tiaziddiuretika, antiepileptika och sköldkörtelhormon. Personer med höga triglyceridnivåer bör inte ta galla syrabindemedel, eftersom de tenderar att höja triglycerider. Av dessa skäl har dessa läkemedel till stor del ersatts av ezetimib.
Fibrater (fibrater)
Fibrater minskar triglycerider genom att minska din leverns produktion av VLDL-kolesterol och påskynda dess avlägsnande från blodet. De två mest förskrivna fibrater är gemfibrozil (Lopid) och fenofibrat (TriCor, Lofibra). Fibrater minskar triglycerider med 20% till 50% och höja HDL nivåerna med 10% till 15%, men de har endast en måttlig effekt på LDL-nivåer. I allmänhet är de som föreskrivs för personer med höga triglyceridnivåer och används sällan för dem vars enda problem är högt LDL-kolesterol.
Gemfibrozil och fenofibrat tas normalt en gång (fenofibrat) eller två gånger (gemfibrozil) en dag med måltider. De flesta människor inte upplever biverkningar, men några utvecklar dyspepsi (känsla av fullkomlighet, uppblåsthet, eller halsbränna efter att ha ätit), yrsel, eller förändringar i förnimmelser, såsom beröring och smak. Gemfibrozil och fenofibrat kan också öka risken för sjukdomar i gallblåsan.
När den används med en statin kan fibrater orsaka sällsynta fall av betydande muskelnedbrytning. Mycket tyder dock på att detta resultat skulle kunna vara mindre sannolikt med fenofibrat än med gemfibrozil, när den används med måttliga doser av statiner. Fibrater kan också öka effekten av blodförtunnande medel, såsom warfarin (Waran). På grund av dessa ovanliga men betydande biverkningar, ska alla ta ett fibrinsyraderivat har leverfunktionstester och blodkroppar före och under behandling. De på blodförtunnande mediciner bör också ha sin protrombintiden (ett mått på förmåga att koagulera) övervakas noggrant.
Niacin
I B-vitamin niacin minskar triglycerider genom att begränsa din leverns förmåga att producera VLDL partiklar. Olika recept och over-the-counter preparat är tillgängliga, men recept förlängd frisättning niacin (Niaspan) är ofta att föredra eftersom det har minst antal biverkningar. Kosttillskott som innehåller niacin säljs över disk också, men de har inte lägre triglycerider effektivt och i vissa fall kan leda till leverskador. Extended-release niacin kan också orsaka leverfunktionsstörningar, särskilt i kombination med en statin. Det är viktigt att testa leverfunktionen, nivåer av blodsocker, och urinsyra innan niacin terapi och under behandlingens gång.
Niacin är billig och allmänt säker, med undantag för personer med kronisk leversjukdom eller vissa andra sjukdomar, däribland diabetes och magsår. Men det har många biverkningar, bland annat orsakar utslag och försvårande gikt, diabetes, eller magsår. Tidigt i terapi, kan den orsaka rodnad i ansiktet i flera minuter strax efter en dos. Detta är dock stannar ofta efter cirka två veckor och kan minskas genom att ta acetylsalicylsyra eller ibuprofen 30 minuter innan du tar niacin. Många människor börjar behandling vid låga doser (250 mg två gånger dagligen, till exempel) och, under sex veckor eller så, gradvis bygga upp till ett belopp som sänker blodfettnivåer (från 1,000 mg till 2,500 mg per dag, vilket kan delas upp i två doser). Denna gradvisa strategi kan hjälpa till att bygga tolerans mot biverkningar, såsom ansiktsrodnad.
Niacin kusin, niacinamid (nikotinamid), kan inte användas i stället för niacin för att sänka kolesterol. Även niacinamid mycket lik niacin och motsvarar som ett vitamin, har det ingen effekt alls på kolesterolhalten i blodet. Detta är olyckligt, eftersom stora doser av niacinamid inte har de biverkningar som kan göra stora doser av niacin obehaglig.
Läkemedelskombinationer
Högdos statiner misslyckas med att förhindra att vissa två tredjedelar av hjärtinfarkt och stroke-ett faktum som har intensifierat sökandet efter effektiva kombinationsbehandlingar. Multi regimer håller löftet om ökad effekt och färre biverkningar, dels för att de är beroende av lägre doser av varje medicin. Vytorin (se "Ezetimibe,") är ett exempel.
En annan kombination är en statin och niacin. I en 2007 subgruppsanalys av HDL-Åderförkalkning Treatment Study (HATS), kombinationen av niacin plus simvastatin minskade hjärtinfarkt och andra händelser med 60% hos personer med metabola syndromet. Ett år senare, i en studie som kallas OCEANS, sänkte samma läkemedelskombination icke-HDL-kolesterol, LDL-kolesterol, triglycerider, och förhållandet mellan total till HDL-kolesterol-allt med ca 50% hos patienter som aldrig tidigare tagna lipidsänkande läkemedel. Det ökade också HDL-kolesterol med 25%.
En senare studie, AIM-HIGH, tittade på niacin plus en statin hos individer vars LDL-nivåerna var i allmänhet ganska låg redan (mindre än 100 mg / dL). Intressant drogen gjorde vad som förväntades av det-det ökat HDL-kolesterol och minskade triglycerider mer än en statin enbart gjorde. Men de människor som tar kombinationen och de personer som tar statiner enbart hade samma antal hjärtinfarkt och stroke. Vissa experter tror att detta berodde på att människorna i studien hade låga LDL-kolesterol till att börja med, och kanske en niacin-statin kombination skulle fungera bättre om människor med högre LDL-nivåer. Framtida studier bör visa om detta är sant.
En annan kombination, en statin plus en fibrat, har testats i en studie som kallas ACCORD, som randomiserades människor med typ 2 -diabetes för att antingen ta en statin enbart eller en statin plus fenofibrat. Efter ungefär fem år, båda grupperna hade samma risk för hjärtinfarkt och stroke. Men en del av dessa patienter, de vars triglyceridnivåer var över ca 200 mg / dl och som också hade låga nivåer av HDL-kolesterol, verkade dra någon nytta av kombinationen.
