Ett stort hinder är att identifiera dem som löper risk att utveckla psykos i framtiden.
En av orsakerna till schizofreni är så handikappande är att uppenbara psykotiska symtom - vilka är det som oftast snabb behandling - förekommer relativt sent i sjukdomsprocessen. Då den kognitiva funktionen, mätt med olika neuropsykologiska tester, är redan i genomsnitt lägre än hos friska individer.
Neuroimaging studier har visat att patienter i denna tidigare "förebud" fas har förlorat grå materia (nervceller och andra hjärnceller) jämfört med kontroller - vilket tyder på att någon underliggande hjärnskada har inträffat. Och en förstudie visar att mönster av hjärnaktivering redan onormala i dem som kan vara i riskzonen.
Sedan mitten av 1990-talet har forskare runt om i världen varit att utvärdera sätt att förebygga psykos hos patienter som löper stor risk att utveckla schizofreni. Förhoppningen är att tidigt ingripande insatser kan förändra sjukdomsförloppet på ett sätt som skulle förbättra resultat och förebygga funktionshinder.
Ett betydande hinder är bättre att identifiera de ungdomar som löper störst risk att utveckla psykos. Många utredare därför förespråka riktade insatser som bygger på en mer exakt bedömning av sjukdomsstadiet.
Huvudpunkter
|
Siktar på tidig upptäckt
Hjärtsjukdom ger ett dramatiskt exempel på fördelarna med tidig upptäckt, med blodtrycksmedicin och kolesterolsänkande läkemedel bokstavligen rädda livet på många människor som bedöms vara i riskzonen på grund av kliniska tester. Men de tidigaste varningstecken på schizofreni är mer subtila och mindre specifik än för hjärtsjukdomar. Ändå forskare är överens om att sårbarheten för schizofreni börjar i livmodern, och att sjukdomen fortskrider genom fem stadier.
Premorbid Subtila kognitiva och sociala problem -. Såsom ett barn som är en långsam elev eller har problem med att spela med andra - är de tidigaste tecknen på schizofreni, men också kan föreslå andra utvecklingsproblem.
Prodromal. Denna fas innebär en intensifiering av sociala svårigheter och dämpade eller flyktiga psykotiska symtom såsom konstiga tankar, udda uppfattningar, eller höra eller se något som inte är det. I prodromal skede, förstår en individ att dessa uppfattningar är inte riktiga.
Psykotisk. Uppkomsten av frank psykos är ofta dramatiska och plötsliga. Det kännetecknas av rödlätt hallucinationer och vanföreställningar, den "positiva" symptom på schizofreni. Dessutom anser den enskilde nu sina uppfattningar att vara verkliga ("tv pratar med mig"). I denna fas är målet att så snart som möjligt påbörja antipsykotisk behandling.
Övergångs. I denna fas får patienten återhämta sig från den första psykotiska episod, men är utsatt för återfall. Detta är också en tid då andra störningar, såsom ångest eller depression, kan utvecklas i samband med schizofreni.
. Kronisk I denna sista fas, blir patienten mer stabil, men kommer sannolikt att drabbas av ihållande kognitiva och sociala underskott - de "negativa" symptom som bidrar till funktionshinder.
Schizofreni preventionsstudier försöker ingripa på prodromala skede. Men bara vissa människor som utvecklar prodromalsymtom senare upplever en psykotisk episod - ". Omvandling" en övergång kallas Resultaten från studierna förebyggande tidiga har rapporterat omräkningskurser varierar kraftigt från 9% till 76% av deltagarna, med ett medelvärde på ca 30%. Forskare har därför försökt att hitta sätt att förbättra upptäckt av dem som sannolikt kommer att konvertera till psykos - vilket skulle minska antalet personer som behandlas för ett problem de aldrig skulle utvecklas.
Detta var det första målet för den nordeuropeiska prodrome Longitudinal Study (NAPLS), som finansieras av National Institute of Mental Health (NIMH), vilket poolade resultaten av åtta deltagande webbplatser. Samtliga utredare använt samma detaljerat frågeformulär, den strukturerade intervju för prodromalsymtom (SIPS), för att identifiera deltagarna en ökad risk för schizofreni.
De NAPLS Utredarna fann att efter två och ett halvt års uppföljning, 35% av deltagarna anses hög risk genom att använda SIPS resultat som faktiskt hade utvecklat psykos. Men utredarna fann att de kunde avsevärt öka prognosförmåga genom att kombinera flera funktioner bedöms i början av studien i en matematisk formel för att bedöma risker: familjehistoria av schizofreni, senaste tidens nedgång i funktion, högre nivåer av ovanliga eller paranoida tankar, och graden social försämring. När alla dessa variabler beaktades, noggrannhet förutsäga omräkningskursen var 74% till 81%. Men de NAPLS Forskarna varnar att dessa förbättrade resultat visades i en undergrupp av personer som sökt hjälp, metoden kanske inte gäller för den allmänna befolkningen.
Ingrepp testade
De tidiga studier av sätt att förhindra schizofreni undersöktes antipsykotika, ensamt eller i kombination med psykoterapi. På senare tid har forskare testat antidepressiva, kosttillskott, och riktade psykoterapi.
Antipsykotika. Eftersom antipsykotiska läkemedel kan hjälpa dämpa psykos hos många patienter, förhoppningen var att använda dem i den prodromala fasen kan förhindra fullt utvecklad psykos senare. Men så länge de få kontrollerade studier som utvärderar ensamma eller i kombination med psykoterapi antipsykotika har visat sig vara en besvikelse.
I en studie australiska forskare funnit att kombinationen av kognitiv beteendeterapi (KBT) och låg dos risperidon (Risperdal) var inte bättre än en kontroll ingripande till att hindra övergången till psykos. Likaså, forskare vid Yale University slutsatsen att låg dos olanzapin (Zyprexa) var inte bättre än placebo.
För en tid sedan, de australiska forskarna genomförde en dubbelblind, placebokontrollerad studie där 43 patienter med prodromalsymtom randomiserades till risperidon och KBT, 44 till placebo och KBT, och 28 till placebo och understödjande behandling. Efter sex månader, fanns det ingen signifikant skillnad i omräkningskurser i de tre grupperna.
KBT. Eftersom kognitiva tekniker kan bidra till att förbättra uppmärksamhet, minne och sociala färdigheter hos patienter som redan har utvecklat schizofreni, har forskarna hoppats att KBT under den prodromala fasen kan ingjuta coping färdigheter som kan förhindra övergång till psykos. Resultaten från mindre studier är uppmuntrande.
Forskare i England analyserade resultaten för 58 ungdomar som löper risk att utveckla psykos som randomiserades till sex månader av antingen KBT eller månatlig uppföljning. Efter ytterligare sex månader, där alla var övervakade, hade 6% av dem som fick KBT (två av 35) utvecklat en psykotisk störning, jämfört med 26% av dem i övervakningsgruppen (sex av 23). Vid tre års uppföljning, fann forskarna att patienter som fått KBT var signifikant mindre risk att utveckla psykos eller få antipsykotiska läkemedel.
En annan studie utvärderade en intervention som bestod av intensiv ärendehantering, familj engagemang, utbildning social kompetens, och psycho levereras inom ramen för KBT. I studien deltog patienter med diagnosen schizotyp personlighetsstörning, en sjukdom som ökar risken för att utveckla en psykos.
Efter två års behandling var 25% av patienterna (nio av 36) randomiserades till den integrerade behandlingen diagnostiserats med en psykotisk störning, jämfört med 48% av patienterna (14 av 29) tilldelats standardbehandling.
Antidepressiva medel. Forskare hoppades att antidepressiva läkemedel kan förhindra schizofreni, kanske genom att förbättra humör och tankeförmåga så att individer i prodromala fasen kan bättre tolerera udda upplevelser eller klara miljöpåfrestningar som annars skulle utlösa psykos. Resultaten är entydiga.
En tvåårig studie som spårade resultaten av ungdomar i Prodromalfasen fann att 43% av deltagarna som tog andra generationens antipsykotika (12 av 28) utvecklade psykos, men ingen av de 20 patienter som tar antidepressiva läkemedel gjorde. Eftersom studien inte var randomiserad, men det är möjligt att de unga som tar antidepressiva läkemedel hade mindre allvarliga symtom och var på lägre risk för omvandling till psykos.
Omega-3-tillskott. Antyder forskning att patienter med schizofreni har lägre än normala nivåer av två typer av fleromättade fetter. Preliminär forskning tyder på att omega-3 kosttillskott, som kan hjälpa till att återställa nivåerna av essentiella fettsyror, kan förhindra schizofreni.
En 12-veckors, dubbelblind, kontrollerad studie randomiserades deltagarna att få dagliga 1,5 gram omega-3-tillskott (något fler än 1 gram per dag rekommenderas för patienter med hjärtsjukdom ) eller placebo piller. Vid en utvärdering 12 månader senare, utvecklade 5% av deltagarna (två av 41) som tog dagliga omega-3-tillskott psykos, jämfört med 28% (11 av 40) som tog placebo.
Framtida riktningar för forskning
Förhindra schizofreni är ännu mer dröm än verklighet. Ett stort hinder är fortfarande att hitta sätt att bättre identifiera de prodromala individer som är mest benägna att konvertera till aktiv psykos.
Forskningen fortsätter. Robert Wood Johnson Foundation finansierar Portland Identifiering och tidig Värvningsprogram, som testar antipsykotika, antidepressiva och psykosociala insatser för att förebygga uppkomsten av psykos. Utredarna har ännu inte offentliggjort resultatet.
Den NIMH-sponsrade konsortium inlett en andra fas av NAPLS att avgöra vilka faktorer som kan påverka utvecklingen till psykos. En annan NIMH-finansierad studie, Sårbarhet till progression i schizofreni, rekryterade patienter i slutet av 2009. Men resultaten av dessa studier inte kommer att finnas för år.
Tills mer är känt om hur man bäst mål-insatser till de mest utsatta, utredarna råder en konservativ hållning - med hjälp av psykoterapi eller läkemedel med de minst plågsamma biverkningar först innan förskrivning av antipsykotiska läkemedel. Trots detta är målet att förhindra schizofreni en viktig en att minska den enorma lidande och handikapp som orsakas av denna sjukdom.
