Testosteron, åldrande och sinnet

När män (och, för den delen, kvinnor) tänka befogenheter testosteron, de är inte troligt att överväga mentala processer. I själva verket har det manliga hormonet mycket mer uppenbara roller i en mans kropp. Ändå föreslår ny forskning att testosteron kan ha en överraskande roll i maskulina mentalitet.

Innan du överväga hur testosteron påverkar sinnet - och innan du ens börjar tänka på hormonbehandling - bör du veta hur testosteron produceras, hur det påverkar kroppen, hur den förändras med åldern, och hur det mäts.

Den testosteron-anslutning

Trots att testosteron är den mest potenta manliga könshormonet (androgen), är det bara en av många. När de gamla grekerna gav namnet, valde de väl: "androgen" kommer från orden för "man-maker," och, faktiskt, androgener gör mannen, eller åtminstone hans karaktäristiska manliga drag.

Androgen produktion kräver en komplex kedja av händelser (se figur nedan). Det hela börjar i hjärnan, där hypothalamus producerar gonadotropinfrisättande hormon (GnRH, även känt som luteiniserande hormon, LHRH). Hormoner är kemiska ämnen som produceras i en del av kroppen, sedan resa till en annan del där de gör sitt arbete. GnRH är en sann hormon, men det har inte en lång pendla, det verkar på en närliggande del av hjärnan, hypofysen. I sin tur, utsöndrar hypofysen ytterligare två hormoner, follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH). FSH och LH namngavs för deras effekter på kvinnors äggstockar, men de är precis lika viktigt för män, eftersom de agerar på testiklarna: LH utlöser produktionen av testosteron, och FSH, båda med testosteron stimulerar spermieproduktionen.

Testosteron produceras av Leydig-cellerna i testiklarna. Utgångspunkten är kolesterol, ökänd för sina effekter på hjärtat, men avgörande för sin roll som byggsten i alla könshormoner, både manliga och kvinnliga. Efter flera mellansteg, kolesterol omvandlas till androstendion, hormonet gjorde ökända av Mark McGwire som den oreglerade "kosttillskott" andro. Vare androstendion kommer från kroppen, eller en flaska, är det snabbt omvandlas till testosteron.

Testosteron har många direkta effekter på den manliga anatomin och metabolism. Den är ansvarig för den djupa röst, ökad muskelmassa, och starka ben som karakteriserar kön. Det stimulerar produktionen av röda blodkroppar genom benmärgen. Hormonet har också avgörande, om ofullständigt förstådd, effekter på manlig beteende: Det bidrar till aggressivitet, och det är viktigt för libido (sexlust), såväl som för normala erektion och sexuell aktivitet. Testosteron stimulerar tillväxt av könsorganen vid puberteten, och den är ansvarig för spermieproduktionen under hela vuxenlivet. Slutligen påverkar det kolesterol metabolism, men forskarna är fortfarande inte säker på hur det påverkar hälsan.

Fastän testosteron verkar direkt på många vävnader, tror vissa av dess minst önskvärda effekter inte att ske förrän den omvandlas till en annan androgen, dihydrotestosteron (DHT). DHT verkar på huden, ibland producerar akne, och om hårsäckarna, sätta hår på bröstet, men ofta tar det fart i hårbotten. Manligt håravfall är en sak, men prostatasjukdom helt annat: DHT stimulerar också tillväxten av prostataceller, som producerar normal tillväxt hos ungdomar, men bidrar till godartad prostataförstoring och prostatacancer i många äldre män.

Cirka 95% av en mans testosteron produceras i testiklarna under kontroll av LH. De återstående 5% är producerad i hans binjurarna. Kvinnor gör också testosteron i sina binjurar. I båda könen, inte adrenal hormonproduktion inte beroende av LH eller FSH, och hos båda könen, är en viktig föregångare till testosteron dehydroepiandrosteron (DHEA), ett annat hormon som är mycket populär som en receptfria "kosttillskott."

Testosteron ämnesomsättning har en slutlig komplexitet. I sina sista plågor, är detta sinnebilden manligt hormon omvandlas till östradiol, ett större kvinnligt hormon. Merparten av denna slutliga omvandlingen sker i fettceller, varför överviktiga män och kvinnor har högre östrogennivåer än magra män och kvinnor.

Testosteron och livscykeln

Hos män börjar testosteronproduktion mycket tidigt faktiskt, vanligtvis i början av den sjunde veckan av embryoutveckling. Testosteronnivåerna är fortsatt höga under fosterlivet, men de faller strax före födseln, så de är bara något högre hos nyfödda pojkar än flickor. Barn pojkar upplever en blip i testosteronproduktionen mellan tre och sex månaders ålder, men med ett år deras nivåer är tillbaka. Mellan sex och åtta år, stiger adrenal androgen produktion, utlöser en övergående tillväxtspurt och lite kroppsbehåring men ingen sexuell utveckling.

Vid puberteten, ett uppsving i GnRH och LH brand upp produktionen av testosteron och testosteron fortsätter med att stimulera tillväxten av ben och muskler, produktionen av röda blodkroppar, en förstoring av struphuvudet, tillväxten av ansikts-och kroppsbehåring, en utvidgning av könsorganen, och ett uppvaknande av sexuell funktion och fortplantningsförmåga. I de flesta unga män, testosteron produktion når sitt maximum vid ungefär 17 års ålder, och är fortsatt hög under de närmaste två till tre åren. I genomsnitt, friska unga män producerar cirka sex milligram testosteron per dag.

I vissa män, testosteronnivåer förblir hög under hela livet, men i de flesta de börjar avta vid ungefär 40 års ålder. Till skillnad från den branta nedgången i hormoner som kvinnor upplever i klimakteriet är dock nedgången i män gradvis, i genomsnitt drygt 1% per år. Denna minskning är omärklig i början, men efter 70 års ålder, är den genomsnittliga mannens testosteronproduktion 30% under toppnivån. Fortfarande, testosteronnivåer ligger inom det normala intervallet i minst 75% av äldre män, varför många män kan avla barn i 80-årsåldern och därefter. Och äldre män som oroar sig för sjunkande testosteron kan lugnad av en studie som fann något samband mellan låga testosteronnivåer och risken för erektil dysfunktion, liksom av en annan som funnit något samband mellan en äldre mans testosteronnivå och hans dödlighet.

Vad är normalt?

Det är en enkel fråga med ett komplicerat svar. I stället för en enda normal nivå för testosteron, normala män uppvisar ett brett intervall, med testosteronnivåer mellan 270 och 1070 nanogram per deciliter (ng / dl). Men, som så många biologiska funktioner, testosteron produktion vaxer och avtar under en 24-timmars cykel, produktionen är högst vid 08:00 och lägst vid 21:00 För mätningar ska vara meningsfulla, de bör erhållas från en vanlig tid, oftast först på morgonen. Timing är särskilt viktigt när man testar äldre män, eftersom åldern tar en större belastning på morgonrusningen produktion än på eftermiddagen platån, kan en sen-dagars nivå ser normala, men en svag morgon uppsving kan fortfarande lämna en mans 24-timmarsproduktion låg.

Åldrandet introducerar en slutlig komplexitet. Testosteron färdas i blodet i en av två former, antingen bunden till en av två proteiner eller fri och obunden. Hormonet binder hårt till könshormonbindande globulin, men endast svagt till andra protein, albumin. Endast de fria och albuminbundna former av testosteron är biologiskt aktiva, tillsammans kallas de biotillgängligt testosteron. Den könshormonbindande proteinet stiger med åldern, så en äldre man kan ha en normal total nivå av testosteron, men ändå låg där det räknas, i biotillgängligt testosteron.

En man kanske inte behöver veta allt om alla detaljer av testosteron metabolism, men han borde förstå att dessa svårigheter utgör viktiga brister i mycket av forskningen på substitutionsbehandling med testosteron. Om du behöver veta var du står, bör du begära att få din totala testosteron och gratis eller biotillgängliga testosteronnivåer mäts, helst tidigt på morgonen. Tabellen nedan visar de testosteronnivåer som observerades i en studie på friska män mellan 40 och 79 års ålder.

Mars och Venus

Både män och kvinnor är Earthbound, men ibland verkar de verkligen är från olika planeter. Den biologiska modellen av könsidentitet attribut skillnaden till hormoner och gener, medan den sociala modellen undersöker kultur, utbildning, och familjär influenser. Faktum är att båda faktorer bidrar till de beteendemässiga skillnader, som fortfarande uttalas även som vårt samhälle blir mer jämlikt.

Som regel, män tenderar att vara mindre social och mer självständig, mindre kommunikativa och mer aktiva. Män tar större risker och är mer aggressiva. Män kan tacka dessa egenskaper för sin politiska dominans och ekonomisk framgång, men de bidrar också till de arbetsskador, olyckor, missbruk och våld som kostar så många män livet. Problemet är särskilt akut i unga män. Bland 15 - till 24-åriga människor, till exempel, är dödligheten för män tre gånger högre än för kvinnor. Trafikolyckor och mord står för en stor del av skillnaden, men självmord är också vanligare hos tonårspojkar än flickor.

Kulturella förväntningar och kamrattryck står säkert för många beteendemässiga skillnader mellan könen. Men hormoner spelar också en roll, i synnerhet bidrar testosteron till aggressivt beteende, särskilt i höga doser. Neuroforskare börjar också samla uppgifter som pekar på strukturella och funktionella skillnader i hjärnan hos män och kvinnor. Till exempel, forskare i Tyskland rapporterade att män och kvinnor använder olika delar av deras hjärnor för att navigera sig ut ur en labyrint - och att män är ungefär 28% snabbare vid navigering. Det är en intressant iakttagelse, men forskarna har inte ge någon förklaring till den legendariska manliga ovilja att fråga efter vägen när deras navigering färdigheter misslyckas. Män tenderar att prestera bättre på vissa rumsliga uppgifter, men kvinnor är bra på vissa manuella uppgifter som kräver precision. Män outperform kvinnor på tester av matematiska resonemang, men kvinnor gör bättre på aritmetiska beräkningar, provningar. Män tenderar att ha överlägsna musikaliska och matematiska färdigheter, kvinnor, förbättrade verbala förmågor.

Dessa distinktioner, naturligtvis, är långt ifrån absolut, och det är långt ifrån klart om de beror på biologi eller kultur, natur eller fostran. Ändå föreslår ny forskning att testosteron kan spela en viktig roll i den kognitiva funktionen.

Testosteron och sinnet

Alla kroppens egenskaper förändras med åldern, och mental funktion är inget undantag. Minnet är det mest sköra psykiska funktioner. Med åldern, är långsammare nytt lärande, är ny information som behandlas mindre noggrant och detaljer ofta halka. Korttidsminne försvagar normalt, men långtidsminnet är väl bevarad. Dessa förändringar ger upphov till "senior moment" hos friska äldre och att kognitiv nedsättning och demens hos dem som inte är lika lyckligt lottade.

Testosteronnivåerna sjunker med åldern, precis när minnet börjar avta. Kanske faller hormonnivåerna står för en del av problemet?

Kanske. Uppgifterna är långt ifrån entydiga, men vissa studier tyder på en länk:

• En studie från 2005 av 565 världskriget veteraner funnit att högre testosteronnivåer i medelåldern var kopplade till bättre bevarande av hjärnvävnad i vissa, men inte alla, regioner i hjärnan i slutet av livet.

• En studie från 2004 av 400 män ålder 40 till 80 fann att högre testosteronnivåer var associerade med bättre kognitiv funktion hos äldre män. Ingen länk har observerats hos yngre individer.

• Enligt en rapport 2004 från Baltimore Longitudinal Study of Aging utvärderade 574 män under 19 år. Låg fritt testosteron förutspådde en ökad risk att utveckla Alzheimers sjukdom, även efter andra demens riskfaktorer har beaktats.

• En studie från 2002 av 310 män med en medelålder på 73 fann att högre nivåer av biotillgängligt testosteron var associerade med bättre poäng på tre tester av kognitiv funktion.

• En studie från 2002 av 407 män i åldrarna 51 och 91 fann att män med högre fritt testosteron uppnås högre poäng på fyra kognitiva funktionstester, bland annat visuellt och verbalt minne.

• En studie av 547 män i åldrarna 59 och 89 1999 fann att höga testosteronnivåer hos äldre män var associerade med bättre prestanda på flera kognitiva funktionstester.

Om höga testosteronnivåer är faktiskt kopplad till bättre mental funktion, behandlingar som minskar hormonnivåerna kommer att leda till kognitiv försämring? Androgendeprivationterapi är en effektiv behandling av avancerad prostatacancer och ett användbart komplement till strålningsterapi för lokalt avancerad prostatacancer. Tre studier som publicerats under 2005 och 2006 kopplas androgendeprivationterapi med försämrad prestanda på olika kognitiva funktionstester. Effekterna var blygsam, dock, och bör inte avskräcka män som behöver androgendeprivationterapi från att ta emot det.

Nu för 47770€ frågan: Kan testosteronbehandling förbättrar mental funktion hos äldre män som är friska eller i de med kognitiv försämring? Bara några små, korta studier har undersökt denna fråga. Subtila förbättringar på kognitiva funktionstester har rapporterats, men en studie 2006 fann inga fördelar för friska äldre män eller patienter med Alzheimers sjukdom. Och i laboratorieförsök, kan höga halter av testosteron utlösa apoptos, processen för cellsjälvförstörelse. Tills mer forskning finns tillgänglig, bör män inte använda testosteron eller någon annan androgen att förbättra psykiska funktioner.

Testosteron och humör

Studier av testosteron och stämningen är i sin linda. Viss forskning tyder på att män med onormalt låga testosteronnivåer, antingen på grund av hypogonadism (se nedan) eller androgenblockad, har en ökad förekomst av depression, men andra studier oense. Små, korta studier tyder på att testosteronbehandling kan bidra till att lindra symtom på depression hos vissa män, men att mycket höga doser kan främja aggressivt eller maniska beteende. Allt som allt är den nedersta raden välbekanta: Mer forskning behövs.

Testosteron terapi

Män som verkligen testosteron bristfällig bör få substitutionsbehandling. Institute of Medicine uppskattar att 4-5.000.000 män finns i denna kategori, men att endast 5% av dem får testosteron.

Testosteronbrist kallas hypogonadism. Orsaker är testikel fel på grund av genetiska fel, påssjuka, allvarligt trauma, alkoholism, och cancer cellgifter och strålning. I andra fall har sitt ursprung problemet i hypofysen i hjärnan, orsaker är tumörer (nästan alla godartad), skallskador, hjärnkirurgi, olika mediciner, vissa ärftliga sjukdomar, svår undernäring och kroniska sjukdomar.

Hur läkarna diagnostisera testosteronbrist? Enligt det endokrina Society, män över 50 år som har totalt testosteron nivåer av 200 ng / dl eller lägre är hypogonad, de kräver en utvärdering av hypofysen funktion innan testosteronbehandling. Män med testosteron nivåer mellan 200 och 400 ng / dL är gränsfall och bör ha ytterligare tester innan man överväger behandling, och män med nivåer över 400 ng / dL inte behöver ytterligare tester eller behandling.

Tills nyligen, män som behövde testosteron krävs injektioner av hormonet var en till tre veckor. Det har förändrats dramatiskt. Nu står de flesta män använder hudplåster (Testoderm, Androderm), geler (Androgel, Testim) eller tabletter som är placerade på ytan av det tuggummi, där de bildar en gel som frisätter hormonet så att den kan absorberas genom munnens membran (STRIANT). Alla dessa produkter kräver läkarrecept och, med undantag för injektionsvätskor, alla är dyra. En säker testosteron piller har ännu inte utvecklats.

Testosteron mixtrande

Om Institute of Medicine: s beräkningar är korrekta, är omkring 250.000 europeiska män som får testosteron för hypogonadism, den enda sjukdom som hormonet är godkänd. Men några 1,75 miljoner recept för testosteron produkter är skrivna av europeiska läkare år 2002, till en kostnad av 300 miljoner€ - och siffrorna har fortsatt att skjuta i höjden. Varför är alla dessa män som tar testosteron? Och skulle de?

Minnet är inte det enda som avtar med åldern. Män förlorar också muskelmassa och bentäthet, det röda blodkroppar drivor ner, sexuell glöd avtar, och kroppsfett ökar. I teorin åtminstone, kan testosteronbehandling dämpa eller vända var och en av dessa förändringar.

Tyvärr vet läkarna inte om de teoretiska fördelarna med testosteron kan förverkligas i praktiken, väldesignade, långtidsstudier har inte utförts. Och eftersom federal finansiärer tror att de potentiella riskerna med testosteronbehandling kan uppväga de potentiella fördelarna kan dessa studier vara en lång tid på sig.

De allvarligaste riskerna för testosteronbehandling långsiktigt är prostatasjukdomar, både godartad prostataförstoring och prostatacancer. Andra potentiella biverkningar polycytemi (ett alltför stort antal röda blodkroppar), sömnapné (andningsuppehåll under sömnen som kan öka risken för högt blodtryck, hjärtinfarkt och stroke ), gynekomasti (godartad bröstförstoring), akne, och leversjukdom. Kolesterol avvikelser och hjärtsjukdomar var en gång på den listan, men nu verkar mindre troligt.

Läkare måste börja från början, med små, korttidsstudier av testosteron hos äldre män. Om fördelarna verkar överväga riskerna, kommer nästa steg vara större och längre studier på yngre män. Först då kommer män vet om testosteronbehandling är effektiv och säker.

Det kommer att ta tid. Under tiden bör män som är riktigt hypogonad emot testosteron, men andra män inte borde. Erfarenheterna av miljontals europeiska kvinnor som tog hormonbehandling innan studierna visade att det gjorde mer skada än nytta bör hjälpa män motstå frestelser.

Men det betyder inte att du bör helt enkelt luta dig tillbaka och vänta på vetenskapen för att tala om för dig vad du ska göra. Håll dig ung och smidig med mental aktivitet, fysisk träning, bra kost och regelbunden medicinsk vård. Och du kan också få många av de påstådda fördelarna med testosteron för din kropp utan att någon av dess risker. Tillsammans med en hälsosam mängd protein, motstånd övningar och andra former av styrketräning kommer att hjälpa till att bevara muskelmassa och styrka, bentäthet, och muskuloskeletala funktion. En rimlig konsumtion av kalcium (1.200 milligram per dag) och vitamin D (800 internationella enheter per dag) kommer att hjälpa till att förebygga benskörhet. Framför allt, kanske, ett program för regelbunden motion och en fettsnål, fiberrik, grönsak-och frukt-rik kost hjälper till att förhindra åderförkalkning, högt blodtryck och diabetes - de tre viktigaste orsakerna till sjukdom, handikapp, och erektil dysfunktion i äldre män. Och eftersom sjukdom och fetma påskynda åldersrelaterade nedgången i testosteronnivåer kan leva hälsosamt faktiskt göra dina testosteronnivåer 10 år yngre.

Det är aldrig för sent att börja tänka ung och levande unga - och det är aldrig för tidigt heller.