Postmenopausala kvinnor som har haft en benskörhetsfraktur brukar rekommenderas att ta en benskörhet läkemedel. Nästan alla sådana läkemedel är antiresorptiva - det vill säga de fungerar genom att fördröja nedbrytningen fasen (resorption) av normal benomsättningen. De mest förskrivna antiresorptives är orala bisfosfonater - alendronat (Fosamax), risedronat (Optinate) och ibandronat (Boniva) - som tas dagligen, veckovis eller månadsvis. Bisfosfonater allt förbättra bentäthet (BMD) och minska frakturrisk, men många kvinnor ogillar att ta dem på grund av biverkningar, bland annat problem med att svälja, halsbränna och magbesvär. Snart kan de ha ett annat alternativ - en ny typ av läkemedel tas på ett annat sätt.
Resultat från en stor, bransch-sponsrade kontrollerad studie publicerad 11 augusti 2009, på webbplatsen för The New England Journal of Medicine visar att denna drog, som kallas denosumab, minskar risken för rygg, höft och andra frakturer signifikant (jämfört med en placebo) hos kvinnor med benskörhet. Denosumab mål ett protein som krävs för utveckling och spridning av osteoklaster, de celler som bryter ner ben. Proteinet kallas RANKL, för receptor aktivator av nukleär faktor-kappaB ligand. Denosumab motverkar aktiviteten av RANKL, förhindra bildningen av osteoklaster. (Bisfosfonater blockera aktiviteten hos osteoklaster men inte deras bildning.)
Forskare med Reduction Utvärdering av Denosumab i Osteoporos Fraktur varje halvår rättegång randomiserades 7868 postmenopausala kvinnor med osteoporos, åldrar 60 till 90, till denosumab eller placebo två gånger per år genom injektion i tre år. Ingen av kvinnorna tog andra osteoporos droger, och alla fick daglig kalcium och vitamin D. Spine röntgen togs årligen för att kontrollera för kotfraktur, och rapporter från andra brutna ben bekräftades med avbildning eller en radiolog rapport. BMD mättes i början av försöket och därefter årligen på höften och efter 36 månader vid ländryggen. Resultat visade att kotfrakturer förekom hos 2,3% av de kvinnor som tar denosumab, att jämföras med 7,2% i placebogruppen - en reduktion 68%. Drogen sänkte också risken för höftfrakturer med 40%.
Frekvensen av allvarliga biverkningar var likartad i denosumab-och placebogrupperna. Det fanns inga fall av osteonekros i käken (ett problem ses oftast hos personer som tar bisfosfonater som har haft komplicerande hälsoproblem), och inte heller fanns det några ovanliga frakturer lår, som har kopplats till långtids Fosamax bruk. Problemen med bisfosfonater inte dyka upp förrän de hade använts i flera år, så forskarna fortsätter att övervaka denosumab människor som tar för långsiktiga effekter.
Av skäl som inte är helt klar, eksem och cellulit (en allvarlig hudinfektion) förekom oftare i denosumab tagare. RANKL spelar en roll i immunförsvaret, och det finns en viss oro för att hämma det kan öka risken för infektion och eventuellt cancer.
Det har inte funnits några fraktur risk prövningar head-to-head jämförelse av de olika osteoporos läkemedel, så det är svårt att säga exakt hur denosumab staplar upp. Preliminära uppgifter tyder på att det kan vara ungefär lika effektivt som de bästa resultaten bisfosfonat, zoledronsyra (Aclasta), som ges intravenöst en gång per år för att förhindra frakturer hos kvinnor med osteoporos.
Amgen, denosumab s maker och sponsorn av detta försök, söker FDA-godkännande för drogen för att behandla eller förebygga osteoporos hos postmenopausala kvinnor. Värdera otillräckliga långsiktiga säkerhetsdata har en FDA: s rådgivande kommitté godkände denosumab endast för osteoporosbehandling, inte förebyggande.
