Det här är en spännande tid i Alzheimers forskning. Du kanske har hört eller läst om en mängd olika terapier på horisonten, en del i form av nya läkemedel som kanske kan bota sjukdomen genom att blockera den kedja av händelser som ligger till grund för dess destruktiva process. Fortfarande, medan forskarna tror att de äntligen börjar närma sig denna svårfångade sjukdom, är ett botemedel år bort.
Det finns idag ingen behandling som förhindrar eller stoppar kognitiv försämring. Tillgängliga mediciner kan bara lindra symtomen tillfälligt. Förhoppningen och förväntningen är att pågående forskning kommer att ge behandlingar som leder till bättre och mer långvariga förbättringar av minne och andra kognitiva funktioner.
Terapier under utredning
Målet för framtida Alzheimers terapier är att förhindra förlust av synapser och neuroner i de områden av involverade i minne och kognition hjärnan. Först då kan forskare bromsa kursen eller hejda sjukdomsförloppet. Eftersom en komplex och långsiktig serie av händelser tros orsaka Alzheimers sjukdom, är forskare undersöker flera föreningar som ingriper i denna destruktiva process på olika sätt.
Anti-amyloid droger och antioxidant droger ger två särskilt lovande strategier. Var skulle rikta en process tros vara central för förlust av synapser och nervceller. Anti-amyloid droger skulle blockera produktionen av beta-amyloid, som många forskare tror uppsättningar av destruktiv kaskad av händelser som leder till neuron döden. Den antioxidativa läkemedel skulle kunna minska neuron skador orsakade av fria radikaler. Ett annat lovande forskningsområde innebär användning av stamceller för att ersätta döende celler med friska.
Amyloid produktions blockerare
Vissa forskare är optimistiska om utsikterna för att blockera produktionen av amyloida plack, som tros vara giftiga för nervceller. Specifikt är dessa forskare att utveckla substanser som verkar på enzymer som spelar en viktig roll i att producera amyloid.
Denna process startar med ett protein som produceras av friska nervceller kallas amyloid-prekursorproteinet (APP), som korsar membranet av en cell. Normalt är det protein halv av ett enzym som kallas alfa-sekretas, och de resulterande proteinfragment tros vara giftfritt. Men APP kan också sänkas med två andra enzymer, beta-och gamma-sekretas. När detta händer, är resultatet det kortare, segare beta-amyloid protein. Beta-amyloid molekyler kan antingen gå samman och förblir lösliga eller lägga in fibriller (de amyloida plack), både de lösliga och aggregerade fibrill former av beta-amyloid tros vara giftiga för nervceller.
Forskare har identifierat strukturen på alla tre enzymer som är involverade i bearbetning APP. Denna kunskap har banat väg för försök att producera anti-amyloid droger som antingen stimulerar alfa-sekretas eller blockera beta-och gamma-sekretas. Flera läkemedelsföretag utvecklar substanser som hämmar antingen beta-eller gamma-sekretas.
Antioxidanter
Forskarna studerar också biokemi hjärnvävnadsskada, i synnerhet verksamheten i två typer av ämnen som normalt produceras i kroppen. Exitotoxiner, som nämnts tidigare, är signalsubstanser som normalt stimulerar kommunikationen mellan nervceller, men i stora mängder kan försämra dem. Fria radikaler är negativt laddade, extremt reaktiva molekyler som har varit inblandade i många typer av vävnadsskada, däribland neurondöd. Fria radikaler kan skjuta exitotoxiner över kanten, så att säga, för att göra dem destruktiva.
Forskning tyder på att excitotoxiner och fria radikaler kan förklara en del av neuron degeneration som inträffar vid Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom. Selegilin (Eldepryl), ett läkemedel som ursprungligen verkade för att bromsa utvecklingen av Parkinsons sjukdom, är en antioxidant som hämmar bildandet av fria radikaler i hjärnvävnad. En grupp ledd av forskare från Columbia University testade selegilin och E-vitamin (även en antioxidant) hos personer med måttligt svår Alzheimers sjukdom.
Studien fann att selegilin och höga doser av E-vitamin (2000 IE) för sig blygsamt kan bromsa utvecklingen av Alzheimers. Kombinera de två erbjöd några ytterligare fördelar. Denna information var särskilt spännande för forskare eftersom det erbjuds viktiga ledtrådar för att hitta andra, mer kraftfulla, antioxidant droger som en dag skulle kunna behandla eller till och förebygga sjukdomen.
Forskning om huruvida vitamin E, ensam eller tillsammans med andra antioxidanter kan hjälpa till att förebygga Alzheimers sjukdom har varit blandade. Två studier publicerades 2002 tittat på effekten av E-vitamin från mat källor, i stället för kosttillskott. Båda fann att kost rik på E-vitamin kan hjälpa till att sänka risken för att utveckla Alzheimers sjukdom. Intressant, medan en av dessa studier visade att risken minskade bara bland människor som inte hade E4-allelen, den andra fann att även de med E4-allelen skulle kunna gynnas. The National Institute on Aging genomför en stor klinisk studie för att se om en kombination av vitamin E och selen, en antioxidant mineral, säkert och effektivt kan förebygga Alzheimers sjukdom.
Idag, forskare rekommenderar att folk inte ta mer än 400 IU av vitamin E per dag. Större mängder ökar risken för död från olika orsaker, enligt en 2004 metaanalys av publicerad forskning. Om du har en blödningssjukdom eller tar blodförtunnande läkemedel såsom acetylsalicylsyra, tala med din läkare innan du tar tillskott av vitamin E i någon mängd. E-vitamin kan vara farligt eftersom det främjar blödning.
Ginkgo biloba. Denna ört är en antioxidant som är populär för sin potential för att behandla och förebygga Alzheimers sjukdom. Dock är forskningen om dess effektivitet övertygande. A 2002 Cochrane Collaboration översyn av de kliniska prövningar som studerar ginkgo biloba effekter på personer med demens och andra kognitiva svårigheter funnit lovande resultat. Människor som tog doser på mindre än 200 milligram per dag visade förbättringar i kognition, dagliga aktiviteter och humör jämfört med människor som tog placebo. Men många av de tidigaste studierna var dåligt gjort, drog forskarna slutsatsen, och bättre, fler studier hade inkonsekventa rön. Det behövs en större studie för att fastställa ginkgo biloba effektivitet vid behandling av Alzheimers sjukdom och andra demenssjukdomar.
Om du funderar på att ta ginkgo biloba, kom ihåg att även om det är säkert i de flesta fall, kan det vara farligt för vissa personer. Du bör undvika att ta ört om du regelbundet använder läkemedel som förtunnar blodet - såsom acetylsalicylsyra och andra icke-steroida antiinflammatoriska medel, heparin eller warfarin (Waran) - eller om du har ett krampanfall.
Alzheimers sjukdom vaccin
En dag kan det vara möjligt att förhindra eller behandla Alzheimers sjukdom med ett vaccin. Faktum är att flera vacciner är under utveckling.
Själva föreställningen om en Alzheimers vaccin är lite okonventionellt. De flesta vacciner som stimulerar immunförsvaret att producera antikroppar mot ett virus. Men flera år sedan, fann forskarna att injicera beta-amyloid protein i möss stimulerade immunförsvaret att producera antikroppar mot beta-amyloid. Dessa antikroppar åstadkommit en anmärkningsvärd bedrift: De rensade beta-amyloid plack, de fysiska tecknen på Alzheimers sjukdom, från hjärnan.
Då, 2001, var ett vaccin som heter AN-1792 testats på 300 personer med Alzheimers sjukdom för att se om det var säkert och effektivt för att förbättra symtom. Ytterligare 75 personer tog en placebo. Försöket avbröts år 2002 då 15 personer får vaccinet utvecklat en icke-dödlig hjärninflammation. Med behandling, förbättrats eller återvinns. Forskarna fortsätter att följa andra studiedeltagare, och de har funnit att 20% av de som vaccinerades hade ett immunsvar, och att alla de som ville också visa markanta förbättringar i dagliga aktiviteter, ett tecken på att vaccinet bromsar utvecklingen av sjukdomen. De största förbättringarna är i de människor som har störst antikroppsvaret på vaccinet.
Dessutom obduktioner av de vaccinerade deltagare som senare dog av Alzheimerrelaterade komplikationer visade att stora delar av deras hjärnor var klara av amyloida plack, en indikation på att vaccinet kan ha vänt hjärnskador som orsakats av Alzheimers sjukdom.
Forskare försöker utveckla en säkrare Alzheimers sjukdom vaccin. Ett tillvägagångssätt är "passiv vaccinering," användningen av antikroppar mot beta-amyloid för att rensa hjärnan av amyloid plack. I experiment med möss, har passiv vaccinering haft samma plack rensa effekter som "aktiv" vaccination med beta-amyloid i sig.
Ett annat experimentellt vaccin är en modifierad form av amyloid protein i form av näsdroppar. I en studie publicerad i Journal of Neuroscience 2006, det nasala vaccinet förbättrad inlärning och minne hos möss och minskad amyloid insättningar i deras hjärnor.
Östrogenbehandling
Även om stora studier visar att postmenopausal hormonbehandling ökar risken för demens hos friska kvinnor, vissa forskare ser potential i andra typer av östrogenbehandling, antingen som behandling för kvinnor med Alzheimers sjukdom eller som förebyggande åtgärder. Skälet för hopp finns belägg för att östrogen, i vissa fall förbättrar kognitiv funktion.
Vissa kliniska studier tittar på raloxifen (Evista), en medicin för benskörhet och bröstcancer. Raloxifen tillhör en klass av läkemedel som kallas selektiva estrogen receptor modulatorer, som fungerar som östrogen i vissa vävnader och blockera östrogen i andra, och därför inte orsakar bröst-och livmodercancer. En studie av 5386 postmenopausala kvinnor i världen fann att de som tog raloxifen hade två tredjedelar mindre risk att utveckla mild kognitiv försämring än kvinnor som tog placebo. Pågående forskning vid University of Wisconsin fokuserar på huruvida raloxifen förbättrar kognitiv funktion och förmåga att utföra dagliga aktiviteter hos kvinnor med Alzheimers sjukdom.
En klinisk studie sponsrad av National Institute on Aging testar huruvida en östrogenplåster kan förbättra minnet och förmågan att leva självständigt bland postmenopausala kvinnor med mild till måttlig Alzheimers sjukdom. Studien omfattar cirka 160 kvinnor i åldern 55-90.
Implantation friska nervceller
Som nämnts tidigare, experter tror att minnesproblem kan härstamma från låga nivåer av acetylkolin. I teorin skulle transplantera friska kolinerga neuron (som producerar acetylkolin) i hjärnan är ett direkt sätt att återställa acetylkolinnivåerna. Tanken uppstod från Parkinsons sjukdomsrelaterade experiment där dopaminproducerande celler transplanteras in i hjärnan.
Huruvida en liknande teknik skulle kunna fungera i Alzheimers är fortfarande osäker. Det kan vara möjligt för stamceller att bli kolinerga neuroner, vilket i sin tur skulle återställa hälsosamma nivåer av acetylkolin. Dock skulle denna metod inte påverkar andra signalsubstansen underskott, synaptiska förlust och neuronal degenerering som orsakar demens.